IL-4受体α链基因多态性与支气管哮喘相关性的研究

发布时间：2020-10-26 02:39

　　 背景：IL-4是一种具有多种功能的Th2细胞因子，它与IL-13二者在支气管哮喘的炎症方面有重要的作用。但它们必需与靶细胞上的受体复合物结合才可以发挥其生物活性。它们受体的共用部分即为IL-4Rα，所以IL-4Rα的基因被列为支气管哮喘的易感基因。 目的：检测在中国汉族人群中是否存在IL-4Rα基因上S786P和150V这两个位点的多态性，同时检测它们在正常人群和支气管哮喘患者中的基因频率和基因型频率的分布，判断这两个位点的多态性是否与中重度支气管哮喘及支气管哮喘相关。 方法：提取外周血白细胞的基因组DNA作为模板。通过PCR-RFLP对S786P位点多态性进行检测；通过ARMS-PCR对150V多态性进行检测，计算其基因频率和基因型频率，并分析其和支气管哮喘的发生及发作程度是否相关。 结果： 1 IL-4Rα基因的S786P多态性检测 在165例中国广东地区汉族人中没有发现S786P的多态性，只存在S786，没有检测到S786／P786杂合子，也没有发现P786／P786的纯合子。发现中国广东地区汉族人中不存在这个位点的多态性。 2．IL-4Rα基因的150V多态性检测 在165例中国广东地区汉族人中，哮喘组，共103例，A等位基因分布频率为49.5％，G等位基因分布频率为50.5％；正常对照组，共62例，A等位基因分布频率为47.6％，G等位基因分布频率为52.4％。 在中、重度哮喘组，共68例，A等位基因分布频率53.0％，G等位基因分布频率47％；对照组62例，A等位基因分布频率为47.6％，G等位基因分布频率为52.4％。 IL－4R a链基同多态性与支气管哮喘的相关性的研究 结论 IIL＊Ra基因5786P在中国广东地区汉族人中不存在多态性，表明中国广东 地区汉族人不适合作5786P多态性与支气管哮喘相关性的研究。 2 IL4Ra基因I50V在中国广东地区汉族人中存在多态性。 3 对中重度支气管哮喘患者和对照组的基因频率和基因型频率进行比较，发现 DOV的多态性与中重度支气管哮喘无相关性。 4 对哮喘组和对照组的基因频率和基因型频率进行比较，发现I50V的多态 性与支气管哮喘不存在相关性。
【学位单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2003
【中图分类】：R562.25
【部分图文】：

工L一4受体a链基因多态性与支气管哮喘的相关性的研究IL一4这些生物学特性必须在与其效应细胞表面IL一4R结合才可以发挥。目前已经发现几一4在许多疾病的发病中发挥重要的生物学效应，譬如肿瘤【’3]、sLE[l4]、I型糖尿病〔’5]、肾病综合症【’6]、支气管哮喘、乙型肝炎[‘7]等以及各种和免疫反应相关的疾病。在研究中人们发现了IL一13和IL一4的生物学活性有诸多的相似性。IL一13也是ThZl卜10

图2IL一4R的分子结构及与!L一4和IL一13的关系示竞图IL一4R虽有种属上的差异，但结构上仍有很大的相似性。小括细胞外的208个氨基酸和细胞内的533个氨基酸，胞外部由24个氨基酸组成的跨膜区连接。其结构类似于促红细胞生成一3，一6，一7等，属于红细胞生成素受体超家族[22]。小鼠的IL一47号染色体的末端，DNA全长26kb，含12个外显子和113.7kb，由H个外显子编码[23]。其蛋白由胞外区、跨膜区和胞m型纤维素区、保守的成对半肤氨酸残基及近膜区的WSXWS化有关。随着新技术的应用，发现工L一4R的胞外区(工L一4R一B合区:D1区(l一91位氨基酸残基)和D2区(97一197位氨，7日

工L一4受体a链墓因多态性与支气管哮喘的相关性的研究形式，其可溶性受体系由于蛋白酶水解，致使受体胞外区自膜上脱落，其基色体16pll.2一12.1[23]。·3IL一4R的生物学功能:IL一4先与IL一4R的a链结合后，才与YC链结合。IL一4R与IL一4结合的复活胞质内多种非受体型蛋白质酪氨酸激酶(PTK)，使细胞内底物磷酸化，从号如瀑布般传递，启动4种主要信号转导途径:与凋亡有关的磷脂酞肌醇(径、Ras/丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)途径、胰岛素受体底物一I/2(工RS一I以及控制基因转录的Jak一sTAT途径(如图3示)[24，25，26]。具体的传导及调节比较复杂这里不再赘述。IL一13
【参考文献】

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本文编号：2856365