目的:通过测定COPD患者痰上清液及血清MMP-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度和痰液炎症细胞数目,探讨MMP-9/TIMP-1的变化与COPD气流阻塞、气道炎症的关系。 方法:收集2005年8月~2006年4月我院呼吸内科住院COPD急性加重期及治疗后稳定期患者26例和16例健康对照的痰和血清,均作痰诱导、收集和处理,对痰细胞悬液计细胞总数,离心后进行细胞涂片瑞氏染色后分类细胞计数;采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测痰上清液和血清MMP-9、TIMP-1、IL-8、IL-17和TGF-β1水平。 结果:1.COPD急性期痰液细胞总数、中性粒细胞(Neu)及中性粒细胞占白细胞%(Neu%)分别高于稳定期和对照组,差异均有显著性(p均<0.01),稳定期和对照组比较差异亦有显著性(p<0.01);急性期及稳定期的淋巴细胞数、巨噬细胞数、嗜酸性细胞数均高于对照组,差异均有显著性((p均<0.01);而稳定期和对照组比较差异无显著性(p值>0.05)。 2.COPD急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1的浓度和MMP-9/TIMP-1比值均明显高于稳定期(p均<0.01)和对照组(p均<0.01),稳定期高于对照组(p均<0.01)。 急性期痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度高于稳定期(p<0.01)和对照组(p<0.01);稳定期IL-8、IL-17和TGF-β1的浓度分别与对照组比较差异无显著性(p>0.05)。 3.COPD急性期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关(p均<0.01);而TIMP-1浓度分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(p均>0.05)。稳定期痰上清液MMP-9浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别与Neu、Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(p均>0.05);TIMP-1浓度与Macro数呈正相关(Rho=0.487,p=0.012),而与Neu、Lym、Eos数比较均无相关性(p均>0.05)。 4.COPD急性期痰上清液MMP-9浓度分别与IL-8、IL-17和TGF-β1浓度(Rho=0.878,0.835,0.847,p<0.05)呈正相关;痰上清液TIMP-1浓度分别与IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较(Rho=0.446,0.458,0.535,p<0.05)呈正相关;MMP-9/TIMP-1比值分别与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关(Rh0分别=0.653,0.595,0.545,p值均<0.01)。 稳定期痰上清液MMP-9浓度分别与痰上清液IL-8和TGF-β1浓度比较均呈正相关(Rh0分别=0.442,0.396,p值均<0.05),与痰上清液IL-17浓度比较无相关性(Rh0=0.340,p值=0.089);痰上清液TIMP-1浓度分别与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关(Rh0分别=0.489,0.488,0.504,p值均<0.05);MMP-9/TIMP-1比值与痰上清液IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均无相关性(p值均>0.05)。 5.COPD组急性期痰上清液MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1比值分别与FEV1/FVC、FEV1/预计值%比较均无相关性(p值均>0.05)。稳定期痰上清液MMP-9分别与FEV1/预计值%、FEV1/FVC比值比较均呈负相关(Rh0分别=-0.568、-0.542,p值均<0.01);TIMP-1浓度分别与FEV1/预计值%、FEV1/FVC比值比较均呈负相关(Rh0分别=-0.677、-0.622,p值均<0.01);MMP-9/TIMP-1比值分别与FEV1/预计值%、FEV1/FVC比较无统计学意义(Rh0分别=-0.187、-0.182,p值均>0.05)。 6.COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度和MMP-9/TIMP-1比值分别高于稳定期(p<0.01)和对照组(p<0.01),稳定期MMP-9、MMP-9/TIMP-1比值与对照组比较无统计学差异(p>0.05),但稳定期TIMP-1浓度高于对照组(p<0.01)。 7.COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度分别与细胞总数、Neu、Lym、Macro、Eos数比较均呈正相关(p均<0.01);而MMP-9/TIMP-1比值分别与细胞总数(Rho=0.614,p=0.001)和Neu数(Rho=0.585,p=0.002)比较均呈正相关,而与Lym、Macro、Eos数比较均无相关性(p均>0.05)。稳定期血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1比值与痰液中炎症细胞的分类计数比较均无相关性(p>0.05)。 8.COPD组急性期血清MMP-9浓度分别与血IL-8、IL-17和TGF-β1浓度比较均呈正相关,有统计学差异(Rh0分别=0.717,0.847,0.687,p值均<0.01);血清TIMP-1浓度与血IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较均呈正相关,有统计学差异(Rh0分别=0.454,0.590,0.801,p值分别<0.05或<0.01);MMP-9/TIMP-1比值分别与血IL-8、IL-17比较均呈正相关,有统计学差异(Rh0分别=0.408、0.414,p值均<0.05),而与血TGF-β1浓度比较无统计学差异(Rh0=0.213,p值>0.05)。稳定期血清MMP-9浓度与血IL-8、IL-17、TGF-β1浓度比较无相关性;血清TIMP-1浓度与血IL-8、TGF-β1浓度比较呈正相关(Rh0分别=0.441、0.449,p值均<0.05),而与血IL-17浓度比较无相关性;MMP-9/TIMP-1比值分别与血IL-8、IL-17和TGF-β浓度比较均无相关性。 9.COPD组急性期血清MMP-9、TIMP-1浓度及MMP-9/TIMP-1比值分别与FEV1/预计值%、FEV1/FVC比较无相关性;稳定期血清MMP-9浓度与FEV1/预计值%比较呈负相关,有统计学差异(Rh0分别=-0.418,p值<0.05),而与FEV1/FVC比较呈负相关但无统计学差异(Rh0=-0.406,p值=0.055);血清TIMP-1浓度分别与FEV1/预计值%、FEV1/FVC比较呈负相关,有统计学差异(Rh0分别=-0.482、-0.446,p值均<0.05);MMP-9/TIMP-1比值分别与FEV1/FVC、FEV1/预计值%比较均无相关性。 10.COPD组急性期痰上清液MMP-9浓度和血清MMP-9的浓度呈正相关(Rh0=0.861,p值<0.01),痰上清液和血清TIMP-1浓度、MMP-9/TIMP-1比值各自比较无相关性。 COPD组稳定期痰上清液MMP-9浓度和血清MMP-9的浓度呈正相关(Rh0=0.518,p值<0.01);痰上清液TIMP-1浓度和血清TIMP-1浓度呈正相关(Rh0=0.560,p值<0.01);而痰上清液和血清MMP-9/TIMP-1比值无相关性。 结论: 1.COPD发病过程中存在着MMP-9/TIMP-1的失衡。 2.MMP-9/TIMP-1的失衡与COPD的气道炎症和气流阻塞有关。MMP-9参与了COPD的气道炎症过程,可作为COPD急性发作的标志物之一。 3.COPD可能是一种全身性的炎症疾病。
【学位单位】:第二军医大学
【学位级别】:硕士
【学位年份】:2007
【中图分类】:R563.9
【部分图文】: 放大1000倍下的镜下所见细胞形态分别见彩色图片(1一7):1、痰中性粒细胞见彩图12、痰中的嗜酸粒细胞见彩图23、痰淋巴细胞见彩图3生、痰鳞状上皮细胞见彩图45、痰巨噬细胞见彩图5,5、台盼蓝染色后活细胞见彩图6,7
1、痰中性粒细胞见彩图12、痰中的嗜酸粒细胞见彩图23、痰淋巴细胞见彩图3生、痰鳞状上皮细胞见彩图45、痰巨噬细胞见彩图5,5、台盼蓝染色后活细胞见彩图6,7
copo患者痰中鳞状上皮细胞
【共引文献】
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