多发骨折并发急性肺损伤发生机制的实验研究

发布时间：2020-11-08 14:18

　　 自20世纪70年代以来,尽管对多发骨折的手术和支持治疗技术有了很大提高,但其后期死亡率并没有明显下降,其主要原因是多器官功能障碍综合征(Multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。研究表明多发骨折与其后发生的MODS之间存在关联,Moore等于90年代提出的“二次打击”(Two一hit)理论指出多发骨折、休克等作为第一次打击使机体处于中等状态全身炎症反应综合征(Systemic inflammatory response syndrome,SIRS);其后若继发严重感染、休克等构成第二次打击,放大了已存在的炎症状态而发生过度的SIRS,从而表现出以急性肺损伤(Acute lung injury , ALI)及其重症形式急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)为首位损害器官的MODS。在构成第二次打击的各种致伤因素中,革兰氏阴性菌感染在临床中占有重要地位,其细胞壁内毒素的主要成分脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)可引起多种脏器损伤。 在ALI的发生中,肺泡上皮细胞是主要的靶细胞。它通过参与肺组织气体交换对维持正常呼吸代谢功能发挥重要作用。其中肺泡Ⅱ型上皮细胞(AT-Ⅱ)可以通过分泌表面活性蛋白(Surfactant protein,SP)、作为肺泡Ⅰ型上皮细胞(AT-Ⅰ)的祖细胞对其凋亡进行增生和修复、将AT-Ⅰ表面的Na+转运到间质中去防止或减少肺水肿等降低ALI对肺的损伤程度。但ALI发生时AT-Ⅱ组织结构和功能均会遭到严重损害,此时许多由肺间质细胞产生的细胞因子都可作为调节上皮细胞增生和分化的信号分子对肺泡上皮细胞的修复产生重要作用。其中属于成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factors,FGFs)超家族成员的角质细胞生长因子(Keratinocyte growth factor,KGF)就是最重要的因子之一。KGF不仅是上皮细胞的丝裂原也是促进肺泡上皮细胞的钠水转运和再生的因子。其特异性受体——角质细胞生长因子受体(Keratinocyte growth factor receptor,KGFR)是分子量为72Kda的免疫球蛋白样酪氨酸激酶受体,只在肺泡上皮细胞膜上特异表达。因此KGFR及其信号通路在ALI时修复肺泡上皮细胞损伤及促进其再生中具有重要作用。 本研究首先通过采用多发骨折与LPS复合致伤方法,成功建立了多发骨折合并感染“二次打击”的ALI实验动物模型。通过研究发现:与对照组相比较,多发骨折组、
【学位单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2006
【中图分类】：R683;R563.8
【部分图文】：

时(3) 7.326±0.037 4.84±0.98 12.73±1.09 60.93±5时(3) 7.346±0.049 5.59±0.89 12.31±1.82 58.82±4时(3) 7.397±0.092 5.62±0.86 12.77±1.61 58.71±4表 1-5 LPS 16mg/kg 腹腔注射小鼠动脉血气分析改变 (x_±s, n=15)血气指标变化别pH 值 PaCO2(kPa) PaO2(kPa) 氧合指数(组(2) 7.400±0.014 5.65±0.50 14.24±0.05 69.06±1时(3) 7.223±0.012b8.06±0.12 11.13±0.30 63.59±3时(3) 7.210±0.020b4.84±0.07 11.48±0.49 55.13±4时(3) 7.217±0.015b5.99±0.16 13.69±0.32 54.45±3时(3) 7.200±0.020b7.04±1.02a10.46±0.57a49.91±5.时(3) 7.087±0.080b9.83±2.64a8.24±0.58a39.42±4.与对照组相比较 P<0.05，b：与对照组相比较 P<0.01)

图 1-2 LPS16mg 组伤后不同时间动脉血 pH 值变化与对照组相比：**P<0.01脏组织病理改变及评分：观察，LPS5mg/kg 组各时相点肺组织表现基本正常或轻度损伤泡间隔无增宽或液体渗出，肺泡腔内仅有极少量中性粒细胞渗出(见照片 1-4)。LPS16mg/kg 组有中至重度肺组织损伤，表现 改变：主要病变为大量炎性粒细胞浸润、小血管(包括小动脉血并有明显的粒细胞聚集扣押、小血栓或微血栓形成、小血润、肺小动脉血管周围间质水肿形成“水肿袖套征”、弥漫性纤维蛋白渗出、肺泡腔塌陷等(见照片 1-5)。各时相点小鼠肺下所示（见表 1-6、表 1-7、图 1-3）。与对照组相比较，LPS16有显著差异(P<0.05)，在 12h、24h、48h 时相点差异非常显著示，LPS 致肺损伤与其剂量有明显的量效关系：LPS5mg/kg

第三军医大学硕士学位论文表 1-6 LPS5mg/kg 腹腔注射小鼠肺脏病理改变评分结果 (x_±s, n=1) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 0.00±0.00 0.00±0.00 0.67±0.58 0.68±0.57 表 1-7 LPS16mg/kg 腹腔注射小鼠肺脏病理改变评分结果 (x_±s, n=) 3h(3) 6h(3) 12h(3) 24h(3) 0.00 1.00±0.00a2.00±0.00a2.67±0.58a3.00±0.00b(与对照组相比较：a：P<0.05；b：P<0.01；)
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本文编号：2874899