木香烯内酯对于脂磷壁酸诱导的急性肺损伤的保护作用及机制研究
发布时间：2020-12-04 19:18
急性肺损伤是威胁人类健康导致临床病人死亡的重要原因,临床上以革兰阳性菌感染比较常见。在细菌感染的过程中,病原菌中的致病成分不仅直接诱导细胞损伤,而且可以引起严重的炎症反应,导致多组织器官损伤和器官衰竭。因此,抑制致病因子导致肺部炎症反应是治疗急性肺损伤的有效手段。脂磷壁酸（Lipoteichoic acid,LTA）是革兰氏阳性菌的致病成分,可以诱导小鼠急性肺部损伤,诱导细胞因子风暴,导致肺组织损伤和水肿,同时伴有嗜中性粒细胞浸润。巨噬细胞是机体重要固有免疫细胞,是机体抵御细菌感染的第一道防线。肺巨噬细胞通过分泌细胞因子和趋化因子,导致肺上皮细胞和内皮细胞损伤,驱动嗜中性粒细胞肺组织浸润;同时脂磷壁酸诱导巨噬细胞表达一氧化氮合成酶,生成一氧化氮,增加肺组织通透性,造成肺损伤。巨噬细胞表面的Toll样受体2（Toll-like receptor 2,TLR2）属于病原识别受体（pathgen recognition receptors,PRRs）,可以识别和结合脂磷壁酸,激活含有TIR结构域的适配器分子,包括MyD88（myeloid differentiation primary-re...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
木香烯内酯可缓解脂磷壁酸（LT
和 p65 磷酸化水平增高，我们首先检测这两个分子的巨噬细胞，LTA 可以明显诱导 IκBα降解和增强 p65酯不能减低 IκBα降解和抑制 p65 磷酸化（图 8），由调控 NF-κB 信号通路。MAPK 信号通路是 TLR2 另通过 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 级联酶促反应进K、ERK 和 JNK 属于 MAPK 家族，活化后进入细胞氮合成酶的转录表达。LTA 刺激骨髓来源巨噬细胞 和 JNK 磷酸化，木香烯内酯表现出剂量依赖性抑制但是不能改变 JNK 磷酸化（图 9）。综上，虽然木香通路，但是木香烯内酯可以有效抑制 p38 MAPK 和症反应的生物学功效。
图 10 木香烯内酯不影响 p65 和 TRAF6 介导的 NF- B 活化。生长期 HEK293 细胞，以每孔 50 万个细胞接种于 24 孔培养板。分别将 2.5 μg和 TRAF6（B）表达质粒与 2.5 μg NF- B 荧光素酶报告质粒混合，利用脂质93 细胞。待 18 小时后，HEK293 细胞与 0 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM 的木香育 6 小时，加入细胞裂解液在室温裂解细胞，收取上清后加入荧光素酶底物进荧光素酶的变化。（A）p65 诱导的 NF- B 荧光素酶活性变化；（B）TRAF6 荧光素酶活性变化。试验独立重复 3 次。数据采用均数±标准误表示。Fig 10 Costunolide has no effect on p65 or TRAF6-induced NF- B activation.million HEK293 cells were seeded into 24-well plate and co-transfected with rase report plasmid and p65 plasmid (A), or NF- B luciferase report plasmid andid (B) for 18 h. Then the HEK293 cells were treated with costunolide of 0, 3, 10 andh. The NF- B-triggered luciferase activities were measured. Data are mean ± SEM bindependent experiments.
【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of Toll-like receptors in non-infectious lung injury[J]. Dianhua Jiang~1 Jiurong Liang~1 Yuhang Li~2 Paul W Noble~1 ~1Department of Medicine,Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,Yale UniversiO,School of Medicine,333 Cedar Street,New Haven,CT 06520,USA;~2Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China. Cell Research. 2006(08)
本文编号：2898111
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
木香烯内酯可缓解脂磷壁酸（LT
和 p65 磷酸化水平增高，我们首先检测这两个分子的巨噬细胞，LTA 可以明显诱导 IκBα降解和增强 p65酯不能减低 IκBα降解和抑制 p65 磷酸化（图 8），由调控 NF-κB 信号通路。MAPK 信号通路是 TLR2 另通过 MAPKKK、MAPKK 和 MAPK 级联酶促反应进K、ERK 和 JNK 属于 MAPK 家族，活化后进入细胞氮合成酶的转录表达。LTA 刺激骨髓来源巨噬细胞 和 JNK 磷酸化，木香烯内酯表现出剂量依赖性抑制但是不能改变 JNK 磷酸化（图 9）。综上，虽然木香通路，但是木香烯内酯可以有效抑制 p38 MAPK 和症反应的生物学功效。
图 10 木香烯内酯不影响 p65 和 TRAF6 介导的 NF- B 活化。生长期 HEK293 细胞，以每孔 50 万个细胞接种于 24 孔培养板。分别将 2.5 μg和 TRAF6（B）表达质粒与 2.5 μg NF- B 荧光素酶报告质粒混合，利用脂质93 细胞。待 18 小时后，HEK293 细胞与 0 μM、3 μM、10 μM 和 30 μM 的木香育 6 小时，加入细胞裂解液在室温裂解细胞，收取上清后加入荧光素酶底物进荧光素酶的变化。（A）p65 诱导的 NF- B 荧光素酶活性变化；（B）TRAF6 荧光素酶活性变化。试验独立重复 3 次。数据采用均数±标准误表示。Fig 10 Costunolide has no effect on p65 or TRAF6-induced NF- B activation.million HEK293 cells were seeded into 24-well plate and co-transfected with rase report plasmid and p65 plasmid (A), or NF- B luciferase report plasmid andid (B) for 18 h. Then the HEK293 cells were treated with costunolide of 0, 3, 10 andh. The NF- B-triggered luciferase activities were measured. Data are mean ± SEM bindependent experiments.
【参考文献】：
期刊论文
[1]The role of Toll-like receptors in non-infectious lung injury[J]. Dianhua Jiang~1 Jiurong Liang~1 Yuhang Li~2 Paul W Noble~1 ~1Department of Medicine,Section of Pulmonary and Critical Care Medicine,Yale UniversiO,School of Medicine,333 Cedar Street,New Haven,CT 06520,USA;~2Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100029,China. Cell Research. 2006(08)
本文编号：2898111
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