香烟对人肺泡上皮细胞HDAC功能和糖皮质激素反应的影响及其分子机制的研究

发布时间：2020-12-08 02:56

　　COPD是一种具有气流受限特征的疾病，这种气流受限不完全可逆，常呈进行性发展，与肺部对有害气体或有毒颗粒的异常炎症反应有关。迄今为止，尚缺乏有效遏制COPD进展的治疗药物。吸入糖皮质激素虽然在哮喘的治疗中具有显著疗效，但现有研究结果表明，它不能有效遏制COPD的气道炎症，减缓COPD的疾病进展以及降低死亡率。故在COPD中可能存在糖皮质激素反应的降低。真核生物中，构成核小体的核心组蛋白氨基末端的乙酰化修饰对基因的转录具有重要的调控作用。糖皮质激素抗炎作用的发挥有赖于它对促炎症基因转录的抑制。这一过程是通过其与转录因子NF-κB、AP1等结合的具有潜在HAT活性的共活化分子（CBP/p300、PCAF等）的相互作用，并有效募集HDAC2到激活的共活化分子复合物部位使已乙酰化的核心组蛋白去乙酰化来实现的。研究显示，吸烟和氧化应激均能增加肺泡巨噬细胞的核心组蛋白乙酰化并激活促炎症基因的转录，该作用与细胞内HDAC2的表达下调有关。同时，糖皮质激素对IL-1β介导的TNF-α和IL-8表达的抑制作用在吸烟者的肺泡巨噬细胞中明显减弱，因此HDAC分子的表达及其功能可能与糖皮质激素反应间存在十分密... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

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图1.7CSE诱导A549细胞survivin和XIAP蛋白表达水平变化的W七Stemblot与光密度比值定量结果urel.7CSEaffeetedtheProteinlevelsofsurvivinandXIAPoflAPsfamilyinA549eeCSEhadsharPinflueneeonsurvivinandXIAP.A549eellsweretreatedwithvariouseoneentrationsofC24h〔Proteinlysateswereanalyzedbywesternblo丸whiehshowedremarkableehangesinsurvivinatl%coneen加tionsandXIAPatl%一25%eoncentrations，anddeelinedinsurvivinat25%eoneentratParedwithcontrol.(B)Normal泛edratioofsurvivinandXIA只TherelativeratioofoPtimaldensityvalueivi可GAPDHandXIAP/GAPDHwasanalyzedbyQuantityone4.6.1software.GAPDHwereusedrols、


本文编号：2904330