穿心莲内酯通过抑制NF-κB信号通路对LPS诱导的小鼠ALI/ARDS的保护机制的实验研究

发布时间：2020-12-13 02:11

　　背景：急性肺损伤（acute lung injury, ALI）和急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratory distress syndrome, ARDS）是呼吸内科和重症医学科中常见的疾病，有研究报道，该疾病的发病率呈上升趋势。目前对ALI/ARDS的发病机制还未完全阐明。目前认为，ALI/ARDS的发生是由肺内和或肺外多种因素引起的过度的全身炎症反应（systemic inflammatoryresponse syndrome, SIRS）的一部分。ALI/ARDS的发病机制涉及了炎症反应，凋亡以及氧化应激等多种病理生理现象。穿心莲内酯（andrographolide）是穿心莲中主要的二萜内酯类化合物和有效成分，具有广泛的生物活性。最近国内外多篇权威杂志文章均报道了穿心莲内酯及其衍生物在抗炎症、抗氧化、抗凋亡和抗肿瘤方面的显著作用。同时有报道认为穿心莲内酯主要是通过抑制核转录因子-κB （nuclearfactor-κB, NF-κB）信号通路减轻炎症反应的。但穿心莲内酯在急性呼吸窘迫症的研究尚无报道。目的：探讨穿心莲内酯通过抑制NF-κB信号通路对于LPS诱导的小鼠A... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：119 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

在ALI/ARDS早期肺内或肺外因素导致的肺泡上皮细胞和肺内血管内皮细胞的直接与间接损伤以及炎症反应是ALI/ARDS发生与发展的根本原因

16图 2 多种炎症细胞及细胞组分(炎症因子和炎症介质)导致了肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞的损伤。左侧为正常肺泡上皮细胞和肺内血管内皮细胞；右侧为 ALI/ARDS 时的肺泡上皮细胞和肺内血管内皮细胞。Figure 2 Varieties of inflammatory cells and inflammatory mediators participated in alveolarepithelial cell and endothelial cell injuries. Normal alveolar epithelial cell and endothelial cellon the left side, ALI/ARDS conditioned alveolar epithelial cell and endothelial cell on the right.NF-κB信号通路在炎症反应、凋亡和肿瘤的发生等多种基本病理反应中扮演着重要的角色39-45。目前研究认为阻断和抑制NF-κB信号通路可以有效的减轻ALI/ARDS相关的炎症反应和其他相关病理改变40-50。NF-κB作为一种广泛表的核转录因子(transcriptional factor, TF)对多个基因的表达具有调节作用。NF-κB包括了5个亚型，p105/p50 (NF-κB1)、p100/p52 (NF-κB2)、p65 (RelA)、RelB和 c-Rel。NF-κB

莲内酯减少 LPS 诱导的小鼠 ALI 模型 BALF 中 IL-NF-α 水平。导小鼠 ALI 72 小时后小鼠 BALF 中 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 水平加(P 均<0.05)，在穿心莲内酯干预后各指标较 LPS 组降低，并<0.05) (图 4，5 和 6)。结果

【参考文献】：
期刊论文
[1]痘病毒介导的NF-κB信号通路的调控[J]. 郑泽微,郝文波,罗树红.  病毒学报. 2012(04)
[2]穿心莲内酯抗肿瘤作用机制的研究进展[J]. 亓翠玲,王丽京,周鑫磊.  中国中药杂志. 2007(20)
[3]核转录因子κB在脂多糖诱发的大鼠角膜炎中的表达及二硫代氨基甲酸吡咯烷对其的影响[J]. 吴欣怡,陈国玲,韩少平.  中华眼科杂志. 2006(08)



本文编号：2913696