PM2.5通过miR-331/IKK-β轴介导气道上皮细胞NF-κB持续激活的机制研究

发布时间：2020-12-15 00:47

　　PM2.5是指空气动力学直径小于或等于2.5μm的细颗粒物（fine particulate matter）,对社会环境以及人类健康具有严重的危害性。大量研究表明人类多种呼吸系统疾病与PM2.5具有显著相关性,但PM2.5对呼吸系统相关疾病的作用机制还不清楚,因此本研究以人支气管上皮细胞（BEAS-2B Cell,B2B）为研究对象,探究PM2.5对B2B细胞生物学功能的影响,以及参与调控的相关分子信号通路。在本研究中,我们分别用PM2.5（25μg/cm2）和LPS（5μg/ml）刺激B2B细胞24 h,并在不同时间点观察NF-κBp65的表达情况。免疫荧光染色和Western blot结果显示PM2.5和LPS都能够使B2B细胞NF-κBp65核内转移以及核内表达增多,促进NF-κBp65激活,LPS刺激B2B细胞1 h、6 h后出现激活并迅速恢复非活性状态,PM2.5刺激B2B细胞6 h后NF-κBp65出现激活,并持续到24 h,提示PM2.5具有与LPS不同的NF-κB炎症信号激活方式,PM2.5促进NF-κBp65的持续激活。为了研究PM2.5对NF-κBp65调控的分子机... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：48 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

B2B细胞在PM2.5持续暴露下诱导NF-κBp65核内转移将浓度为25μg/cm2PM2.5和浓度为5μg/mlLPS分别刺激B2B细胞，观察

第 4 章 结果另外，我们将 B2B 细胞分别用 Ly294002（PI3K 激酶选择性抑制剂）和 NAC预处理后，再接受 PM2.5 暴露，并通过 qRT-PCR 分别检测各组细胞中 miR-331的表达变化。结果显示，与只接受 PM2.5 暴露的 B2B 细胞相比，Ly294002 和NAC 预处理后的 B2B 细胞 miR-331 表达增加（P<0.05），说明 Ly294002 或 NAC的预处理也阻断了 miR-331 的表达下降（图 4.2 C），抑制了 ROS/PI3K/Akt 信号通路同时也扭转了 miR-331 的表达下降的这种现象，miR-331 受到 ROS/PI3K/Akt信号通路的调控。以上结果共同说明 B2B 细胞暴露于 PM2.5 后可能通过ROS/PI3K/Akt 信号轴使 miR-331 表达下调。

第 4 章 结果（P<0.01）（图 4.3A 和 B）。此外，在用 miR-331 处理的 B2B 细胞中，细胞和上清液中 IL-6 和 IL-8 的检测水平都低于对照组（P<0.05）（图 4.3 C 和 D）。以上结果说明，miR-331 的过表达减弱了 PM2.5 促进 B2B 细胞 NF-κB 活化和促炎细胞因子表达的这种效应。miR-331 可以减轻 PM2.5 暴露引起的 B2B 细胞中 NF-κB的激活和炎症因子释放。

【参考文献】：
期刊论文
[1]臭氧和细颗粒物暴露对大鼠心脏自主神经系统和系统炎症的影响[J]. 王广鹤,甄玲燕,吕鹏,蒋蓉芳,宋伟民.  卫生研究. 2013(04)



本文编号：2917322