杀菌/中和内毒素多肽（BNEP）对小鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用

发布时间：2020-12-16 11:59

　　目的:革兰氏阴性菌外膜内毒素(LPS)是引起严重创伤、大面积烧伤患者并发全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症以及多器官功能障碍综合征(MODS)的重要因素。目前尚无有效的LPS拮抗剂应用于临床,已经发现杀菌性/通透性增加蛋白(BPI)对革兰氏阴性菌具有杀菌及中和内毒素的作用。笔者所在单位根据BPI的分子结构,设计并合成出了具有BPI生物学活性的模拟肽BNEP。体内外实验表明BNEP能够中和内毒素,对内毒素血症动物具有明显的保护作用。鉴于肺脏是LPS所致MODS中最易受累的器官,本实验将对BNEP在LPS所致急性肺损伤(ALI)中的保护作用进行研究。为探索可用于临床的内毒素拮抗剂提供一定的实验依据。 方法:选用BALB/C小鼠,采取经鼻滴注LPS的方式复制ALI模型,LPS滴注后取不同时相点检测小鼠肺湿重增加率、肺病理学变化,以验证动物模型是否可行、可靠。然后将小鼠随机分为对照组、LPS组、BNEP组,对照组滴注生理盐水、LPS组滴注LPS(500μg/kg体重),BNEP组滴注LPS后立即尾静脉注射BNEP(10mg/kg体重),各组小鼠处理后48h取肺检测湿干重比、肺血管通透... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：52 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠肺湿干重比及肺内Evans蓝含量比较

TLR4表达增加，并且浸润至肺内的中性粒细胞也有TLRZ、TLR4的表达(照片19、20)。BNEP治疗组与LPS组相比TLRZ、TLR4表达显著降低(照片21、22)。TLRZ、TLR4表达的积分光密度(IOD)见表7及图5。表7各组小鼠肺内TLRZ、TLR4表达的变化TLRZTLR4对照组86.4士10.5120.9士12.4LPS组214.3士12.7176.3士14.2BNEP组128.1士10.2*125.7土13.8“注:与LPs组比较*p<0.01。图5各组小鼠肺内TLRZ、TLR4表达的比较

【参考文献】：
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本文编号：2920105