脂多糖结合蛋白与CD14结合位点模拟肽的筛选及模拟肽对大鼠内毒素性急性肺损伤保护作用的实验研究

发布时间：2020-12-25 23:42

　　背景与目的急性肺损伤（ALI）是指由心源性以外的各种肺内外致病因素导致的急性、进行性缺氧性呼吸衰竭,临床常见,死亡率高。内毒素是革兰阴性菌壁外膜成分,化学结构为脂多糖（LPS）,是ALI的主要致病因素之一,目前尚无有效的抗内毒素治疗药物。正常情况时人体内LPS的水平很低,即使在革兰阴性菌脓毒血症时,血浆中LPS浓度仅为0.01～1ng/ml,如此低水平LPS的致炎作用需依赖于LBP/CD14的增敏。研究发现,LBP可增强LPS对表达mCD14细胞的刺激作用,当LBP存在时LPS可刺激单核巨噬细胞产生TNF-α增加1000倍。在LPS的致炎过程中,LBP肽链的N末端与LPS结合,C末端与CD14结合。由于LBP/CD14位于LPS致炎信号通路的上游,对LPS有增敏作用,阻断经LBP/CD14的LPS信号传导,可望在各种炎性细胞激活和炎性细胞因子产生之前阻断炎症反应,减轻内毒素性ALI。为此,本研究拟运用噬菌体展示肽库筛选技术,筛选LBP与CD14结合位点的模拟肽,再行体外实验观察模拟肽的抗内毒素生物活性,并观察该模拟肽对大鼠内毒素性ALI的保护作用,以期为内毒素性ALI的防治提供实验依据... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

MP12的质谱图

43图 2-2 MP12 的 HPLC 色谱图拟肽(MP12)与 CD14 的结合实验 检测 MP12 与 CD14 的结合活性，MP12 取高(10 μg/ml)、中(1 μg/三个浓度，结果显示 MP12 在高、中浓度时，其 OD 值明显高于对照性，说明 MP12 在高、中浓度时与 CD14 有较好的结合活性（见图

【参考文献】：
期刊论文
[1]Nuclear Factor-κB:Activation and Regulation during Toll-Like Receptor Signaling[J]. Ruaidhrí J. Carmody.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(01)
[2]急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征研究现状与展望[J]. 钱桂生.  解放军医学杂志. 2003(02)



本文编号：2938606