Abhd2基因敲除小鼠年龄相关性肺气肿及其发病机制的研究

发布时间：2020-12-26 11:23

　　肺气肿是一种慢性阻塞性肺疾病,其主要特点是肺泡结构的破坏、肺组织弹性的消失、肺泡腔的扩张。在世界范围内肺气肿是主要的慢性病之一,也是死亡的主要原因之一。肺气肿的很多分子生物学发病机制来自于研究啮齿类动物模型,包括基因操控技术构建的小鼠模型。关于肺气肿相关的研究概括如下。首先,肺组织发育缺陷导致肺气肿。例如,在血小板衍生生长因子A缺失小鼠模型中肺泡间隔肌纤维母细胞发育缺陷,从而导致肺组织发育异常。这些小鼠肺气肿的发病及进展继发于肺泡间隔发育不良,从而弹性纤维蛋白及肺泡间隔的缺陷。然而这种由发育异常导致的肺气肿与发育正常的肺组织被破坏所致的肺气肿截然不同。第二,损伤因素内源性破坏蛋白酶与抗蛋白酶平衡。这种失衡促使组织水解,导致肺泡间隔基质蛋白的水解,从而导致肺泡间隔破坏。最初人们发现吸入木瓜蛋白酶气溶胶可引起肺气肿,目前通过对更多基因操控技术构建的动物模型的研究,发现蛋白酶活性的过强或抗蛋白酶活性的缺乏可导致肺气肿。第三,氧化剂/抗氧化剂失衡,肺组织中氧化剂和自由基的过剩促使细胞和组织损伤,这也是该病发病的主要起因之一。当氧化剂和抗氧化剂失衡并倾向于氧化剂过度产生或/和抗氧化剂缺乏,氧化应... 

【文章来源】：中国医科大学辽宁省

【文章页数】：63 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

为12个月龄小鼠肺切片P180抗体免疫组化及6个月龄、12月龄小鼠n型肺

巨噬细胞的数量在小鼠4个月龄前未见改变，在6个月龄和12个月龄AbhdZG踢‘小鼠与野生型对照比肺组织中巨噬细胞浸润明显增多，且两组间具有显著的差异(图3)。

，卜“、气气甘耸、泛‘廿’..’t-之.’，“卜，，产咬.护口..、J.︸.尸-户l，-6mon廿日12m即廿‘图3，AbhdZG踢t和wildtyPe肺组织切片F4/80抗体免疫组化染色以及肺巨噬细胞计数比较6、肺形态学检查结果光学显微镜下对肺脏组织形态学评估结果显示，小于6个月龄的AbhdZG灯Gt小鼠肺组织形态未见异常变化，而6个月龄及12个月龄的AbhdZG灯Gt小鼠的肺脏表现出肺气肿改变(图l)。通过对2、4、6和12个月龄的小鼠肺组织切片进行形态计测学定量测定结果分析，6个月及12个月龄的AbhdZo儿，鼠系的平均线形截距的均值大于同龄野生型小鼠，且两组间具有显著性差异(图2)。2月龄4月龄6月龄12月龄


本文编号：2939603