融合素β4基因变异及表达缺陷与哮喘易感性相关分析
发布时间：2020-12-26 19:45
目的:整合素（integrins）是一类普遍存在于细胞表面的跨膜糖蛋白。支气管上皮细胞构成气道的上皮屏障,其结构稳定性的维持,依赖于细胞表达的整合素分子与细胞外基质蛋白形成异源粘附,将细胞“锚定”于基膜上。同时,在气道高反应或气道炎症发生过程中,部分整合素亚单位及其配体还参与了炎症细胞的移行和活化,使气道结构和完整性遭到破坏,气道上皮剥脱。本室的前期研究已证实哮喘患者多个粘附分子表达异常,其中integrinβ4在所有哮喘病人检测样本中均表达下调。那么,integrinβ4的表达失平衡在哮喘易感人群中是否具有普遍性;它的异常表达机制是什么;integrinβ4的表达失平衡与哮喘的发生发展过程是否具有密切关系。本课题将围绕这一研究目的,通过哮喘实验动物模型和临床诊断哮喘患者这两方面设计实验来开展研究。方法:一、建立哮喘动物模型,检测integrinβ4表达与哮喘的相关性。1.SPF级SD大鼠12只,按随机数字表法分为哮喘组（n=6）,对照组（n=6）。其中哮喘组分别于第1天、第13天经腹腔注射10%OVA和10%氢氧化铝混合液1 ml,14 d后用1%OVA溶液雾化吸入诱喘,每天1次,每...
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肺组织病理切片(HE染色，xl00)
肺组织切片免疫组化显示:hitegrin卿在支气管上皮细胞、基底细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞均有较高表达，OVA致敏的哮喘模型大鼠Inte幼n阳表达下降，且可见明显的分泌细胞增生(图2.2) 2.2.5Real一 timePCR结果Real一 timepCR扩增图谱如图2.3所示，Real一 timepCR结果显示 :Integrinp4在气道高反应动物模型肺组织中表达明显降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺组织中的表达 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3讨论:在哮喘等气道高反应疾病过程中，支气管上皮是呼吸道的机械性防护屏障，当外源性有害因子作用于支气管上皮细胞，将出现气道上皮结构完整性破坏及上皮细胞脱落。越来越多的证据显示，粘附分子在气道上皮损伤、修复过程中发挥了重要的作用[26，27·“8]。已知气道上皮细胞可表达整合素、钙粘附素、选择素和细胞间粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四类粘附分子[29，’。，川。气道高反应的发展与活化的嗜酸性细胞(EOS)和T淋巴细胞浸润肺有关。分布于嗜酸性、嗜碱性粒细胞上的粘附分子主要为整合素家族成员。整合素是细胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule
且可见明显的分泌细胞增生(图2.2) 2.2.5Real一 timePCR结果Real一 timepCR扩增图谱如图2.3所示，Real一 timepCR结果显示 :Integrinp4在气道高反应动物模型肺组织中表达明显降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺组织中的表达 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3讨论:在哮喘等气道高反应疾病过程中，支气管上皮是呼吸道的机械性防护屏障，当外源性有害因子作用于支气管上皮细胞，将出现气道上皮结构完整性破坏及上皮细胞脱落。越来越多的证据显示，粘附分子在气道上皮损伤、修复过程中发挥了重要的作用[26，27·“8]。已知气道上皮细胞可表达整合素、钙粘附素、选择素和细胞间粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四类粘附分子[29，’。，川。气道高反应的发展与活化的嗜酸性细胞(EOS)和T淋巴细胞浸润肺有关。分布于嗜酸性、嗜碱性粒细胞上的粘附分子主要为整合素家族成员。整合素是细胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule
【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童哮喘基因的研究[J]. 鲁继荣,成焕吉. 临床儿科杂志. 2005(09)
[2]纤维连接蛋白上调兔支气管上皮细胞过氧化氢酶表达[J]. 向阳,秦晓群,管茶香,张长青,罗自强,孙秀泓. 生理学报. 2004(03)
[3]肺内调节肽对兔支气管上皮细胞与嗜酸性粒细胞粘附功能的影响及机制探讨[J]. 谭宇蓉,秦晓群,管茶香,张长青. 生理学报. 2002(01)
[4]整合素配体结合反应上调兔支气管上皮细胞抗氧化能力[J]. 秦晓群,向阳,管茶香,张长青,孙秀泓. 生理学报. 2001(01)
[5]纤维连接蛋白或精甘天冬氨酸肽促进兔支气管上皮细胞NO合成[J]. 秦晓群,向阳,罗自强,张长青,孙秀泓. 生理学报. 2000(06)
[6]以“dominant negative”策略消除人肝癌细胞表面层粘连蛋白受体α6β1的功能[J]. 路艳艳,周柔丽. 中国生物化学与分子生物学报. 2000(01)
本文编号：2940355
【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：59 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
肺组织病理切片(HE染色，xl00)
肺组织切片免疫组化显示:hitegrin卿在支气管上皮细胞、基底细胞、肺泡上皮细胞、血管内皮细胞均有较高表达，OVA致敏的哮喘模型大鼠Inte幼n阳表达下降，且可见明显的分泌细胞增生(图2.2) 2.2.5Real一 timePCR结果Real一 timepCR扩增图谱如图2.3所示，Real一 timepCR结果显示 :Integrinp4在气道高反应动物模型肺组织中表达明显降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺组织中的表达 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3讨论:在哮喘等气道高反应疾病过程中，支气管上皮是呼吸道的机械性防护屏障，当外源性有害因子作用于支气管上皮细胞，将出现气道上皮结构完整性破坏及上皮细胞脱落。越来越多的证据显示，粘附分子在气道上皮损伤、修复过程中发挥了重要的作用[26，27·“8]。已知气道上皮细胞可表达整合素、钙粘附素、选择素和细胞间粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四类粘附分子[29，’。，川。气道高反应的发展与活化的嗜酸性细胞(EOS)和T淋巴细胞浸润肺有关。分布于嗜酸性、嗜碱性粒细胞上的粘附分子主要为整合素家族成员。整合素是细胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule
且可见明显的分泌细胞增生(图2.2) 2.2.5Real一 timePCR结果Real一 timepCR扩增图谱如图2.3所示，Real一 timepCR结果显示 :Integrinp4在气道高反应动物模型肺组织中表达明显降低(表2.4)。表 2.4Integrin州mRNA在大鼠肺组织中的表达 Table2.4:Integrinp4mRNAinratlungtissues Integrinp4/GAPDH(*100)Control 0.74士0.42OVA 0.31士0.13*2.3讨论:在哮喘等气道高反应疾病过程中，支气管上皮是呼吸道的机械性防护屏障，当外源性有害因子作用于支气管上皮细胞，将出现气道上皮结构完整性破坏及上皮细胞脱落。越来越多的证据显示，粘附分子在气道上皮损伤、修复过程中发挥了重要的作用[26，27·“8]。已知气道上皮细胞可表达整合素、钙粘附素、选择素和细胞间粘附分子 (intercellularadhesionmoleeule，xeAM)等四类粘附分子[29，’。，川。气道高反应的发展与活化的嗜酸性细胞(EOS)和T淋巴细胞浸润肺有关。分布于嗜酸性、嗜碱性粒细胞上的粘附分子主要为整合素家族成员。整合素是细胞表面粘附分子 (celladhesionmoleeule
【参考文献】：
期刊论文
[1]儿童哮喘基因的研究[J]. 鲁继荣,成焕吉. 临床儿科杂志. 2005(09)
[2]纤维连接蛋白上调兔支气管上皮细胞过氧化氢酶表达[J]. 向阳,秦晓群,管茶香,张长青,罗自强,孙秀泓. 生理学报. 2004(03)
[3]肺内调节肽对兔支气管上皮细胞与嗜酸性粒细胞粘附功能的影响及机制探讨[J]. 谭宇蓉,秦晓群,管茶香,张长青. 生理学报. 2002(01)
[4]整合素配体结合反应上调兔支气管上皮细胞抗氧化能力[J]. 秦晓群,向阳,管茶香,张长青,孙秀泓. 生理学报. 2001(01)
[5]纤维连接蛋白或精甘天冬氨酸肽促进兔支气管上皮细胞NO合成[J]. 秦晓群,向阳,罗自强,张长青,孙秀泓. 生理学报. 2000(06)
[6]以“dominant negative”策略消除人肝癌细胞表面层粘连蛋白受体α6β1的功能[J]. 路艳艳,周柔丽. 中国生物化学与分子生物学报. 2000(01)
本文编号：2940355
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/huxijib/2940355.html
最近更新
教材专著
