转录因子T-bet对支气管哮喘免疫调控作用的临床与实验研究

发布时间：2020-12-28 09:32

　　支气管哮喘是人类常见的呼吸道疾病,是由多种细胞和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾患。辅助T细胞亚群（Th1/Th2）失衡、Th2细胞的优势分化和气道对变应原诱导的免疫耐受能力减弱,是哮喘发病的重要因素和主要免疫病理特征。喘息性支气管炎是婴幼儿时期发生的一种特殊类型的支气管炎,具有哮喘样临床表现,国外将其归入哮喘。T-bet,是Th1细胞特异性转录因子,在Th1细胞分化中起核心作用。通过强力激活IFN-γ的基因转录,T-bet可诱导自身再表达,上调Th细胞表达IL-12Rβ2,以增强对IL-12的敏感性,加速IL-12诱导初始Th细胞向Th1细胞的分化,甚至在其他转录因子的协同作用下将分化中的Th2和已完全分化的Th2细胞逆转为Th1细胞,伴随大量的IFN-γ,产生,并抑制Th2细胞IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子的产生。T-bet还能直接抑制Th2细胞特异性转录因子GATA-3,进而抑制Th2细胞分化和促进Th1细胞分化。T-bet基因敲除小鼠可呈现类似哮喘表现的自发性气道高反应和气道炎症。本研究目的:一方面通过临床研究T-bet对婴幼儿喘息性支气管炎的免疫调控作用,探讨喘息性支... 

【文章来源】：江苏大学江苏省

【文章页数】：121 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

初始CD4+T细胞分化方向气道中，抗原经APC如DC摄取、加工和修饰后，与MHCn分子结合，并通过T细胞受体(TCR)

Foxp3是CD4℃D25‘Treg细胞的特征性转录因子。目前认为多种转录因子与Th分化有关〔55一56]，在众多转录因子中T一bet和GATA一3决定 CD4+Tho细胞的分化方向，起着Thl/ThZ转换开关作用，同时二者具有交互抑制作用〔57〕(图2)。1.2.1.5哮喘相关基因哮喘具有遗传易感性，是与多基因遗传有关的疾病，目前己发现80多个哮喘相

录因子与多聚酶的接近和结合，其结构的压缩和解压缩与转录活性有关〔7sj。DNaS。工体外消化染色质能够裂解解压的DNA，这种类型的消化被视为DNasel高敏感性的。Thl细胞的IFN一Y基因位点表现明显的DNase工高敏感性，提示T一bet在含该基因的染色质重塑中起重要作用。1.2.4.3丁一bet在Th细胞分化中的作用T一bet在Th细胞分化过程中发挥重要作用。首先，T一bet激活的IFN一丫基因转录，既诱导自身再表达T一bet，又可上调自身细胞表达IL一12RpZ，以增强对IL一12的敏感性，加速工L一12诱导Tho向Thl细胞的分化;其次，T一bet诱导靶基因表达同盒蛋白Hlx，这个Thl细胞限制因子确保了T一bet激活时产生最大量的工FN一Y，以促进Thl细胞极化;第三，T一bet直接抑制或通过其分泌的细胞因子IFN一Y抑制GATA一3及ThZ细胞特征性细胞因子工L一4的表达，抑制ThZ细胞分化，促进Thl细胞分化(图7)下加，劝勺心翻川姗

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：2943523