肿瘤坏死因子-α抑制剂及4种细胞因子表达在肺纤维化诊治中的应用与评价

发布时间：2020-12-30 09:34

　　肺间质纤维化发病机制目前仍然不完全清楚,国内外许多研究证实其在发生发展过程中与免疫效应细胞及其释放的细胞因子有着密切关系。尤其随着细胞和分子生物学技术的发展,越来越多的证据表明,多种细胞因子组成的复杂网络在肺局部损伤和炎症反应以及随后的组织修复过程中起着重要作用。由于参与的细胞因子较多,包括转化生长因子（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGAA/BB/AB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL-1,6,8,10等）、干扰素（IFN-α）、内皮素-1、成纤维细胞生长因子（FGF）、趋化因子（MCP-1）等,它们的调控是非常复杂的,而且相互影响,其中TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-10是目前研究较多的而且是重要的细胞因子。目前国内外对细胞因子与肺纤维化关系的研究较多,但绝大多是单一或两种因子的研究,不能反映整个细胞因子网络的调控规律,同时基本停留于基础研究,很少将基础研究应用于临床。本课题将细胞因子与肺纤维化的关系研究分成三个部分:1.博莱霉素肺纤维化鼠四种细胞因子mRNA动态表达及其意义;2.IPF患者BALF中细胞因子表达及应用与评价;3. TNF-α抑制（拮抗）... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
提要
英文缩略词
第一部分 博莱霉素肺纤维化鼠四种细胞因子MRNA 动态表达及其意义
    前言
    材料与方法
        一、动物分组
        二、主要试剂和材料
        三、主要仪器
        四、肺纤维化模型制作
        五、肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞的制备
        六、RT-PCR 半定量测定
        七、HE 染色、Masson 三重染色
        八、苦味酸天狼猩红染色
        九、免疫组织化学法观察I、III 型胶原含量
        十、羟脯氨酸含量测定
        十一、统计学处理
    结果
        一、两组小鼠不同时期的细胞因子的mRNA 表达水平
        二、肺组织病理染色结果
    讨论
        一、细胞因子在肺纤维化发生发展中的作用
        二、4 种细胞因子m RNA 动态表达与肺纤维化的关系
    结论
第二部分 特发性肺纤维化病人BALF 中细胞因子表达及应用与评价.
    前言
    对象与方法
        一、研究对象
        二、实验仪器和材料
        三、研究方法
    结果
        一、病人肺CT 和症状积分结果见表1
        二、病人肺功能积分结果见表2
        三、支气管肺泡灌洗液中细胞因子表达见表3
        四、细胞因子表达与肺CT 程度的关系见表4
        五、细胞因子表达与症状程度的关系见表5
        六、细胞因子表达与肺功能改变程度的关系见表6
        七、临床症状与肺CT、肺功能之间的关系
    讨论
        一、HRCT、肺功能测试、症状评分在IPF 中的应用与评价
        二、IPF 患者BALF 中细胞因子表达与肺功能、HRCT、症状的关系和意义
    结论
    参考文献
第三部分 益赛普（重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白）与地塞米松对肺纤维化的干预作用及对比研究
    前言
    材料与方法
        一、动物与试剂
        二、实验方法与步骤
    结果
        一、大鼠的一般表现及生存情况
        二、肺组织病理所见
        三、血清中Ⅲ型前胶原、透明质酸含量结果
    讨论
        一、TNF-α在肺纤维化形成中的作用
        二、应用细胞因子抑制剂治疗肺纤维化的现状
        三、益赛普对肺纤维化的治疗作用及其机制
    结论
    参考文献
攻读博士期间发表论文和成果
中文摘要
英文摘要
附发表文章
    论文 1 肺纤维化小鼠肺泡灌洗液及肺组织中IL-10和TGF-β1的动态表达
    论文 2 实验性肺纤维化小鼠IL-1和TNF-α的动态表达及其意义
    综述 细胞因子在肺纤维化发生发展中的作用
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]实验性肺纤维化小鼠IL-1和TNF-α的动态表达及其意义[J]. 杨俊玲,尹金植,李青山,马忠森.  吉林大学学报(医学版). 2007(03)
[2]特发性肺纤维化治疗药物的最新研究进展[J]. 韩文阳,王文杰.  医学综述. 2006(08)
[3]肺纤维化小鼠肺泡灌洗液及肺组织中IL-10和TGF-β1的动态表达[J]. 杨俊玲,吴艳峰,董春玲,马忠森.  吉林大学学报(医学版). 2005(04)
[4]肺纤维化机制的研究进展[J]. 曾庆富,牛海艳.  中华病理学杂志. 2001(05)
[5]后基因组时代生命科学发展的社会伦理思考[J]. 王章金.  中国医学伦理学. 2001(04)
[6]人类基因组图谱研究能给我们带来什么[J]. 方福德.  医学与哲学. 2000(11)
[7]肺泡Ⅱ型上皮细胞与肺纤维化[J]. 赵勇.  国外医学(生理、病理科学与临床分册). 1998(04)
[8]肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型细胞中细胞因子的表达[J]. 宋明臣,何冰,邱忠民,李海潮.  中华结核和呼吸杂志. 1998(04)



本文编号：2947418