噻托溴铵通过β-连环蛋白信号通路抑制乙酰甲胆碱诱导的人气道平滑肌细胞外基质蛋白沉积

发布时间：2020-12-31 21:14

　　一、研究背景慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的慢性炎症性气道疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展,与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。COPD在世界范围内是主要的致死原因之一,并导致沉重的经济负担和社会负担。气道重塑是COPD重要的病理学改变之一,主要引起不可逆性气道狭窄及气流受限,其发生的主要原因是反复的损伤与修复。气道重塑是指气道壁的结构改变,在COPD主要表现为气道上皮细胞增生、鳞状细胞和高脚杯细胞化生、基底膜增厚、胶原蛋白沉积、支气管周围纤维化及血管再生。目前,仍然没有有效的治疗方法能阻止或是逆转气道重塑。细胞外基质（ECM）蛋白异常沉积是气道重塑的重要特征之一,在疾病过程中其质和量都发生了不同程度的改变,并能引起持续的组织损伤和气流受限。在COPD患者的气道壁中,ECM蛋白组分的改变包括Ⅰ型、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白、纤维连接蛋白、多功能蛋白聚糖、层粘连蛋白表达增加,而核心蛋白多糖表达减少,并且在早期COPD患者的小气道中就已经存在ECM蛋白的改变。ECM蛋白的改变不仅与第一秒用力呼气容积（FEV1）的下降密切相关,还会影响气道对于治疗药物的... 

【文章来源】：广州医科大学广东省

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

人气道平滑肌细胞原代培养

梭形细胞爬出，贴壁生长，之后逐渐生长融合，细胞中央，可见 1 个或多个核仁，如图 1-1 所示图 1-1 人气道平滑肌细胞原代培养Figure 1-1. Primary culture of human ASMCs2.传代：传代 24h 后，可见细胞贴壁生长良好，合，束状排列呈典型的“谷峰”征，如图 1-2 所示

图 1-3 人气道平滑肌细胞鉴定（α-平滑肌肌动蛋白，α-SMA）Figure 1-3. Identification of human ASMCs (α-SMA)


本文编号：2950326