RNAi对内毒素急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞TLR4信号通路的影响

发布时间：2021-01-10 20:33

　　背景: 急性肺损伤是临床最常见的呼吸系统危重症之一,感染是该病的主要诱因。革兰阴性杆菌感染致急性肺损伤,主要是由于内毒素（LPS,Lipopolysaccharide）活化炎性细胞释放大量炎症因子所致。TLR4作为LPS靶细胞膜上的跨膜受体蛋白,其胞外的亮氨酸重复序列可以识别和结合LPS,而胞内与IL-1β同源的尾状结构域,为将LPS信号呈递给IL-1β提供了可能性,故TLR4是LPS信号转导的关键靶分子。TLR4的表达与功能完整直接影响LPS信号传导效能,反之,降低TLR4的表达与功能,有助于减少下游炎症因子的分泌与释放,以期减轻LPS所致的肺损伤。 肺泡巨噬细胞是呼吸道的重要防线,亦是LPS的主要效应细胞。研究其LPS信号通路及阻断效应,对帮助了解急性肺损伤的发生机制,寻找急性肺损伤治疗的新靶位,具有重要的理论与实际意义。 RNA干扰（RNA interference,RNAi）指体外人工合成的或体内的双链RNA（dsRNA）在细胞内特异性将与之同源的mRNA降解成21nt～23nt的小片段,使相应的基因沉默。由于RNAi作用于RNA水平,故又称转录后基因沉默（PTGS）。近年来,... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

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【参考文献】：
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本文编号：2969363