Bcl-2、Bad蛋白通过PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬在脂多糖诱导急性肺损伤的调节机制

发布时间：2021-02-25 09:28

　　[研究背景及目的]:全身脓毒血症继发的急性肺损伤（sepsis-induced acute lung injury）和急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS）是危重病人死亡的重要原因。ALI是一种弥漫性肺泡-毛细血管膜损伤,以肺水肿和肺不张为特征,ARDS是一种严重的危及生命的疾病。研究表明,炎症、线粒体损伤和凋亡参与到ALI/ARDS发病过程中。尽管最近取得了进展,但ALI/ARDS患者的死亡率仍然很高。细胞线粒体自噬降解和去除受损的线粒体,在细胞内平衡中发挥重要作用。然而,过度的线粒体吞噬可能促进线粒体功能障碍,导致细胞损伤和死亡。在本研究中,我们假设在LPS介导的脓毒症肺损伤中,Bcl-2通过抑PINKl/Parkin介导线粒体自噬,从而减轻凋亡以及急性肺损伤。而Bad通过与Bcl-2结合,拮抗Bcl-2的抑制线粒体自噬作用,促进LPS诱导的细胞凋亡和急性肺损伤。拟通过在体和体外实验,验证Bcl-2、Bad通过PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬在脂多糖诱导的急性肺损伤的调节机制,为脓毒症肺损伤患者的机制和治疗... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
    1. 实验材料
    2. 实验方法
结果
    1. 在脂多糖LPS刺激下,引起导致A549细胞死亡和C57B6/L小鼠的急性肺损伤
    2. LPS刺激下可引起A549细胞和C57B6/L小鼠肺组织的线粒体自噬
    3. 在LPS刺激下Bcl-2家族蛋白的表达改变和PINK1/Parkin信号通路的激活
    4. Bcl-2过表达通过抑制线粒体自噬以减轻细胞凋亡和急性肺损伤
    5. Bad敲减可以抑制线粒体自噬,从而抑制A549细胞的凋亡和小鼠的急性肺损伤
    6. Bcl-2和Bad蛋白调节Parkin从细胞质募集到线粒体
讨论
英文缩写对照
全文总结
参考文献
硕士研究生期间发表论文情况
文献综述
    1. 线粒体自噬简介
    2. PINK1/Parkin介导的线粒体自噬
    3. PINK1/Parkin介导的线粒体自噬与临床相关疾病
    4. PINK1/Parkin介导的线粒体自噬的前景与意义
    参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]右美托咪定对肠缺血再灌注肺损伤中自噬与凋亡的影响[J]. 解春艳,李云峰,梁江水,肖金仿,赵振龙,李涛.  中华结核和呼吸杂志. 2015 (10)
[2]线粒体自噬调控机制研究进展[J]. 王志舒,谭晓荣,刘洹洹.  生物技术通报. 2015(06)

博士论文
[1]自噬在血管损伤中的作用和分子机制[D]. 吴伟伟.山东大学 2016
[2]Pink1/Parkin介导的线粒体自噬在糖尿病心肌病中的作用[D]. 王佳兴.第四军医大学 2015



本文编号：3050772