Lyn激酶介导Erk-sp1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病的观察分析

发布时间：2021-03-01 10:43

　　目的探讨Lyn激酶对慢性阻塞性肺疾病（COPD）小鼠的作用及其可能机制。方法将C57BL/6j野生型小鼠与C57BL/6j Lyn⁺转基因小鼠分别随机分为野生型对照组（WT组）、野生型模型组（WT+COPD组）、Lyn⁺对照组（Lyn⁺组）、Lyn⁺模型组（Lyn⁺+COPD组）,每组各8只小鼠。WT+COPD组与Lyn⁺+COPD组小鼠采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法进行COPD造模,60 d后采用肺功能检测仪记录小鼠相关肺功能指标,HE染色观察小鼠肺组织病理形态变化,ELISA法检测血清与肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β、IL-6、IL-10与TNF-α的含量,Western blot检测肺组织中Erk-sp1信号通路相关蛋白表达水平。结果 WT组与Lyn⁺组小鼠肺组织无明显病变现象,WT+COPD组肺组织中肺泡结构破坏,出现大量炎性细胞浸润,Lyn⁺+COPD组小鼠肺组织的病变情况较WT+COPD组小鼠明... 

【文章来源】：中华肺部疾病杂志(电子版). 2020,13(01)

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各组小鼠肺功能检测;注:与WT组比较，*P<0.05，与Lyn+组比较，#P<0.05，与WT+COPD组比较，△P<0.05

图1 各组小鼠肺功能检测;注:与WT组比较，*P<0.05，与Lyn+组比较，#P<0.05，与WT+COPD组比较，△P<0.05三、各组小鼠炎症细胞因子表达情况

细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)是将信号从表面受体传导至细胞核的一种关键酶。Sp1是ERK下游重要的核转录因子，磷酸化的Sp1稳定性和转录活性会升高，从而激活大量下游基因的表达[23]。研究表明，Erk-sp1信号通路在肿瘤进程中起到促进作用[24-25]。C6神经胶质瘤细胞中成纤维细胞生长因子-2可通过Ras-Raf-Erk-sp1信号轴上调巢蛋白的表达，靶向抑制Erk-sp1信号通路进而抑制肿瘤的发展。报道指出，吸烟者体内Erk的表达水平增加，而尼古丁可特异性激活Erk2信号转导途径，Erk表达上调会促进炎症介质(如ROS,IL-6,IL-8)的水平。这表明Erk途径是发展COPD的重要步骤。本文中p Erk、sp1蛋白表达水平在COPD小鼠中明显增加。但是，Lyn+转基因COPD小鼠中Erk磷酸化和sp1表达较野生型COPD小鼠明显下降。此外，Lyn+转基因COPD小鼠血清和BALF中炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α)也明显降低，表明Lyn激酶的抗COPD效应与Erk-sp1途径的下调密切相关。综上所述，本文探究了Lyn在COPD小鼠模型中的作用，Lyn高表达可减轻肺组织病理及炎症程度，其机制可能与Erk-sp1信号通路密切相关。本文为COPD治疗提供了新的靶点。但这一过程是否有其它因子和信号通路的参与并发挥作用仍待进一步研究。

【参考文献】：
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本文编号：3057366