AG490对支气管哮喘模型小鼠气道重塑的影响及相关机制的研究

发布时间：2021-03-03 07:39

　　【目的】探讨Janus激酶/信号转导与活化蛋白6（JAK/STAT6）信号途径在支气管哮喘模型小鼠气道重塑中作用及AG490影响气道重塑的可能机制。【方法】将32只雌性BALB/c小鼠随机分为4组,正常对照（A）组,慢性哮喘模型组（B）组,AG490干预（C）组和布地奈德干预（D）组,每组8只。应用鸡卵清蛋白致敏和激发建立慢性哮喘气道重塑模型,HE和MASSON染色分别观察各组小鼠气道炎症和上皮下纤维化情况,免疫印迹法测定各组小鼠肺组织中p-STAT6和细胞周期蛋白D1（cyclinD1）的表达水平,免疫组化法检测各组肺组织中p-STAT6的表达情况,用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法测定各组小鼠肺组织中cyclinD1 mRNA的数量变化。【结果】哮喘模型组见黏膜下层和平滑肌层增厚,气道管腔狭窄,胶原纤维增生,大量炎症细胞浸润,AG490和布地奈德干预组上述改变较哮喘模型组为轻;哮喘模型组P-STAT6和cyclinD1蛋白的水平均较正常对照组显著增高（p<0.01）;AG490和布地奈德干预组P-STAT6和cyclinD1蛋白的表达水平较哮喘组降低;哮喘模型组c... 

【文章来源】：南京医科大学江苏省

【文章页数】：67 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

JAK/STAT信号途径JAK/STAT信号通路通过参与多种细胞因子的信号转导而影响Th细胞分化，其中以IL-4、IL-12作用最突出：IL-12诱导Th1分化需要活化STAT4；IL-4

南京医科大学硕士学位论鼠的气道炎症及气道高反应性[11-13]。STAT6 不仅是 IL-4 等细胞因子信号转导的关键因子，而且驱动了 Th2 细殖与分化。STAT6 不仅参与诱导并确保 Th 细胞分化为 Th2，为细胞表型所必需，同时可使已经分化的 Th1 细胞重新表现出 Th2 的表型特征。JAK/STAT6 通路上游刺激因子是 IL-4、IL-13 等细胞因子，而这些因子也支气管哮喘发生机制中的重要因子。有研究表明，IL-4、IL-13 作为此上因子激活 JAK/STAT6 通路后能够使血清中的 IgE 含量增加，肺成纤维细，黏液分泌增加，这些都是哮喘气道炎症和气道重塑的重要病理改变。amyra 等发现吸入皮质类固醇激素可以抑制 Th2 细胞因子诱导的 STAT6 磷，阻断 JAK/STAT 途径中 IL-4、IL-13 诱导的气道纤维化[14]。

图 3 AG490 化学结构图04 年就提出，酪氨酸激酶抑制剂可能会490 是人工合成的苯亚甲基丙二氰的脂抑制剂，通过阻断 JAK 特异位点上的的活化进而抑制细胞因子的生理和病理号通路的抑制剂在国内外研究中得到广酸磷酸酶抑制剂 AG-490 可以抑制抗原集[22]。Li 等也证实，AG-490 通过抑制化，选择性的调节 Th2 细胞的功能和相对 IL-4 过量产生的 Th 相关疾病有潜在面具有潜在的研究价值和临床应用前伤、血管平滑肌及内膜增殖性疾病等。激酶如（Lck，Lyn，Btk，Syk，Src）

【参考文献】：
期刊论文
[1]布地奈德对哮喘小鼠气道重塑及JAK1/STAT6表达的影响[J]. 陈晓红,钟南山,张卫东,曹智臻,何梦璋,罗群,任筱兰,李时悦,Li L.  中华医学杂志. 2007(23)
[2]STAT6与支气管哮喘[J]. 盛青.  国外医学(呼吸系统分册). 2004(01)



本文编号：3060887