PERK/eIF2α通路负调控内质网应激抵抗COPD气道上皮细胞凋亡的机制研究

发布时间：2021-03-23 10:10

　　研究背景：气道上皮细胞凋亡是COPD发病的重要机制之一,而内质网应激（ERS）介导的细胞凋亡亦越来越被重视。在烟草等有害物质刺激下,细胞通过启动未折叠蛋白反应（UPR）减少蛋白合成、增加未折叠蛋白的降解以减轻细胞对应激环境负担。在内质网应激状态下,PERK通路首先激活并具有极其重要的作用。PERK通过寡聚化和自身磷酸化活化,导致其下游因子真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化,磷酸化的eIF2a可直接抑制蛋白合成,致使新生的多肽流出内质网以减轻其负担,维持细胞内环境平衡。而当刺激持续,内质网应激将诱导caspase家族、CHOP等的表达诱导细胞凋亡。体外研究发现在PERK/eIF2a这条通路被敲除后,细胞对内质网应激所致凋亡敏感性增加,而增强PERK/eIF2a通路,细胞凋亡减少,证明上调PERK通路在ERS中具有对抗细胞凋亡的作用。基于目前在COPD发病中,PERK/eIF2a通路在内质网应激诱导的细胞凋亡中如何作用,其与CHOP、caspase关系尚不明确,拟以COPD大鼠及香烟烟雾提取物（CSE）干预人支气管上皮细胞（HBE）为主要模型,探讨PERK通路相关信号分子、凋亡... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
目录
缩略词
前言
第一章 COPD大鼠模型中PERK/EIF2A通路对内质网应激凋亡的作用
    前言
    1.1 材料与方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
        1.1.3 统计学处理
    1.2 结果
        1.2.1 各组大鼠一般情况观察
        1.2.2 各组大鼠肺功能检测结果
        1.2.3 各组大鼠肺病理切片结果
        1.2.4 免疫组化测定各组大鼠支气管肺组织中p-PERK、p-eIF2α和caspase-12的表达
        1.2.5 western blot检测各组大鼠支气管肺组织中p-PERK、p-eIF2α、activecaspase-3和caspase-12蛋白的表达
        1.2.6 TUNEL检测各组大鼠支气管肺组织上皮细胞凋亡情况
    1.3 讨论
    1.4 结论
第二章 PERK/EIF2A通路在香烟烟雾提取物诱导人支气管上皮细胞凋亡的作用
    前言
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
        2.1.3 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 CSE可诱导HBE细胞凋亡
        2.2.2 CSE可诱导PERK/eIF2α通路活性的动态变化
        2.2.3 Salubrinal可保护CSE诱导的HBE细胞凋亡
        2.2.4 Salubrinal可能通过调节p-eIF2α水平减缓CSE所诱导的凋亡
        2.2.5 PERKsiRNA对CSE所诱导凋亡的影响
    2.3 讨论
    2.4 结论
参考文献
综述
    内质网应激与细胞凋亡：与肺部疾病的关联和治疗祀点
        参考文献
    eIF2a確酸化在细胞存活中的重要性
        参考文献
攻读学位期间主要研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]慢性阻塞性肺疾病大鼠模型的肺组织内质网应激与细胞凋亡[J]. 何白梅,罗百灵,彭振宇,袁浩.  中华结核和呼吸杂志. 2011 (05)
[2]毒胡萝卜素诱导A549细胞凋亡的实验研究[J]. 何白梅,罗百灵,袁浩.  现代生物医学进展. 2010(01)
[3]Epithelial Cell Apoptosis and Lung Remodeling[J]. Kazuyoshi Kuwano.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(06)
[4]慢性阻塞性肺疾病大鼠模型气道重塑及生长因子的研究[J]. 宋一平,崔德健,茅培英,梁延杰,王德文.  中华结核和呼吸杂志. 2001(05)



本文编号：3095623