P120和IQGAP1在气道上皮损伤修复过程中的作用研究

发布时间：2021-04-05 14:08

　　实验背景气道上皮是呼吸系统对抗有害刺激的第一道防线,各种病原微生物在机体抵抗力低下时均可引起肺部感染性疾病。其中以革兰阴性菌细胞壁的主要成分脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）为主要致病因素,不仅引起肺部炎症反应,还可使原有肺部疾病发展和加重。气道上皮在致病因素的攻击下受到损伤,随后启动自身修复机制。LPS致气道上皮细胞损伤后,可促使细胞发生坏死、凋亡和分泌前炎症因子等反应,这些反应共同推动肺损伤的发展过程。大量研究证明,核因子-κB （nuclear factor, NF-κB）信号途径参与调节细胞生长、分化、增殖、存活、凋亡及炎症反应过程中多种基因的转录,与LPS引起的肺损伤密切相关。然而,LPS导致肺部炎症反应的分子机制还远未阐明。NF-κB在正常情况下与其抑制蛋白ⅠκB结合以无活性的形式存在于静息细胞胞浆中。外界刺激可引起ⅠκB被迅速磷酸化、泛素化而降解,从而释放NF-κB活性亚单位转位入核,激活下游靶基因转录。P120-catenin（p120）是连环素家族成员,可在细胞膜上与上皮钙粘蛋白（E-Cadherin, E-Cad）相互结合而调节细胞粘附。近年来... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：97 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

LPS抑制气道上皮细胞p120的表达

并提取细胞总RNA，采用ELIsA和Real一 TimePCR，分别从蛋白和RNA水平检测IL一8的表达变化。EUSA结果显示，细胞经LPS刺激后，IL一8的分泌显著增加，并呈时间依赖性(图1一3A)。PCR结果显示了同样的趋势(图1一3B)。..-....-.........-.......-...曰.--.~.....................-.一-.~...-...-...-.-3l

nVCU八U︵日︶ nUnUnU八 nUUCVCU︵0︸On︶02片月，自门1.︵一锄日3侧。一4。匕。。叩闷工Time(min)图1一 ALPS诱导IL.8的分泌培养的16HBE14一细胞经LPS处理后，在不同的时间点收集培养上清，使用ELIsA试剂盒检测上清中IL一8的含量(见材料和方法)。显示的数据代表重复了3次的独立实验的平均值(*表示与对照组相比较，P<0.05)。︵云国召肠易︶阅之州叩日日Time(min)图1一 BLPS促进IL一8的转录培养的细胞经LPS处理后，在不同的时间点提取总RNA，逆转录后应用荧光定量PCR--.-.

【参考文献】：
期刊论文
[1]IQGAP1对甲醛致小鼠气道上皮损伤修复作用[J]. 葛荣,朱晓蔚,李娜萍,吴人亮.  中国公共卫生. 2008(11)
[2]β-连环素及相关蛋白在脂多糖致急性肺损伤小鼠气道上皮的表达[J]. 洪渊智,李娜萍,吴人亮,刘明阁,马燕.  华中科技大学学报(医学版). 2007(04)
[3]APC蛋白、GSK3β在吸烟小鼠气道上皮损伤修复中的动态变化[J]. 刘明阁,李娜萍,吴人亮,马燕,洪渊智,田丹,朱敏.  生理学报. 2006(03)
[4]糖原合成酶激酶3在猪气道上皮细胞鳞状分化中作用的初步探讨（英文）[J]. 陈文书,吴人亮,田丹,王曦.  生理学报. 2005(04)
[5]香烟烟雾提取物对猪气道上皮细胞β-连环素及酪氨酸磷酸化的影响[J]. 陈芳,吴人亮,王曦,郝天玲.  中华医学杂志. 2001(07)
[6]上皮钙粘附素在吸烟小鼠呼吸道上皮损伤修复中表达的研究[J]. 许三林,吴人亮,陈春莲,郝春荣.  中华结核和呼吸杂志. 1999(07)



本文编号：3119773