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血管紧张素Ⅱ对肺成纤维细胞纤维化相关信号通路的影响及ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴对其抑制作用的研究

发布时间:2021-04-16 16:47
  研究背景肺纤维化在早期肺泡炎和后期的纤维化过程中有复杂的细胞及细胞因子网络参与。肺成纤维细胞是肺纤维化形成中起重要作用的间质细胞,细胞外基质(ECM)的主要来源,肺成纤维细胞的增殖分化、ECM的沉积和各种炎性细胞的聚积与分化是肺纤维化发生和发展的核心环节。相关的细胞因子及激酶大多由肺实质细胞或浸润的炎性细胞释放,可刺激成纤维细胞增殖,使胶原等细胞外基质合成增加,降解减少,导致肺泡壁和间质发生纤维化。近年来众多研究表明,局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)广泛地存在于各组织器官之中,对组织器官纤维化的形成具有促进作用。其中ACE-AngⅡ-AT-1R轴是RAAS致纤维化的重要因素。其效应分子血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是重要的致炎因子,可促进细胞增殖和细胞外基质(ECM)的合成。研究发现MAPK、RhoA-Rock、Smad、NF-κB等信号通路与炎症和组织纤维化密切相关,它们可被各种致炎因子激活,负责调控与炎症和纤维化有关的基因如TGF-β1、Ⅰ型胶原、CTGF、ICAM-1的转录及表达,参与肺成纤维细胞的激活、转化和ECM的合成,对肺纤维化的发生和发展具有重要作用。ACE2-... 

【文章来源】:南方医科大学广东省

【文章页数】:165 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 血管紧张素Ⅱ和血管紧张素1-7对人胚肺成纤维细胞(HFL-1)纤维化相关信号通路调控机制的体外研究
    引言
    材料方法
    结果
    讨论
    小结
第二章 lenti-ACE2慢病毒对AngⅡ诱导纤维化相关因子的影响
    引言
    材料方法
    结果
    讨论
    小结
参考文献
全文总结
附录 中英文缩写对照表
成果
致谢
统计学审稿证明


【参考文献】:
期刊论文
[1]Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J]. Li GU~2 Yuan-jue ZHU~(2,4) Xiao YANG~3 Zi-Jian GUO~2 Wen-bing XU~2 Xin-lun TIAN~22 Department of Pulmonary Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100071 China;3 Genetic Laboratory of Development and Diseases,Institute of Biotechnology,Beijing 100070,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)
[2]肾素-血管紧张素系统研究的新动向[J]. 洪志飞,李月红.  日本医学介绍. 1996(05)



本文编号:3141800

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