流感病毒诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重的分子机制研究和治疗策略评估

发布时间：2021-05-18 00:28

　　研究背景慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是全球范围内最常见的慢性呼吸道疾病,其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限。气流受限呈进行性发展,肺功能减退,使患者的劳动力和生活质量严重受损,造成巨大的社会、经济和医疗负担。慢性阻塞性肺疾病急性加重（Acuteexacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）是慢性阻塞性肺疾病患者病程中的一个重要事件,是患者反复住院及死亡的重要原因。急性加重最常见的诱发因素是呼吸道感染,尤其是呼吸道病毒感染。本课题组的既往研究结果及相关文献均提示流感病毒（以季节性流感病毒亚型H3N2为代表）是诱发慢阻肺急性加重最常见的诱发因素。因此,充分了解流感病毒是如何诱发慢阻肺急性加重的分子机制及如何参与到急性加重的发病过程至关重要。目前临床普遍使用的是针对流感病毒的神经氨酸酶抑制剂磷酸奥司他韦（Oseltamivir phosphate）,但近年来耐药菌株不断出现,治疗效果下降,开发新的流感病毒靶点药物或考虑联合其他的抗病毒药... 

【文章来源】：安徽医科大学安徽省

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中英文缩略词对照表(Abbreviation)
中文摘要
Abstract
第一部分、流感病毒通过激活NLRP3炎性小体信号通路诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重的分子机制研究
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 伦理学声明
        2.2 实验试剂与材料
        2.3 主要仪器和设备
        2.4 细胞培养
        2.5 流感病毒的培养和滴度测定
        2.6 细胞转录组高通量测序
        2.7 Western blotting
        2.8 实时荧光定量PCR (qRT-PCR)
        2.9 siRNA干扰
        2.10 细胞增殖实验
        2.11 动物实验部分
        2.12 临床实验部分
        2.13 酶联免疫吸附实验(ELISA)
        2.14 统计学分析
    3 结果
        3.1 分离、纯化、鉴定和培养人支气管上皮细胞
        3.2 IAV与NHBE/DHBE细胞共培养后进行转录组高通量测序
        3.3 IAV通过支气管上皮细胞激活NLRP3炎性小体信号通路
        3.4 MCC950降低IAV感染的DHBE中NLRP3炎性小体信号通路的表达
        3.5 COPD大鼠模型的临床特征
        3.6 MCC950治疗IAV感染后的大鼠的肺组织病理学变化
        3.7 MCC950的治疗提高IAV感染的COPD大鼠的生存率、减缓体重下降
        3.8 MCC950抑制COPD大鼠的NLRP3炎性小体信号途径
        3.9 AECOPD患者血清和BALF中IL-1β和IL-18的表达水平升高
    4 讨论
第二部分、疏风解毒胶囊联合磷酸奥司他韦治疗流感病毒诱发的慢性阻塞性肺疾病急性加重的治疗策略评估
    1 前言
    2 材料与方法
        2.1 试剂与材料
        2.2 SFJDC药物成份分析
        2.3 细胞实验部分
        2.4 动物实验部分
        2.5 实时荧光定量PCR
        2.6 Western blotting
        2.7 统计学分析
    3 结果
        3.1 SFJDC的药物成份分析
        3.2 SFJDC和/或Osel对DHBE细胞活力的影响
        3.3 SFJDC和/或Osel对IAV感染的DHBE细胞中NLRP3炎性小体通路的影响
        3.4 联合SFJDC和Osel提高IAV感染的COPD大鼠的存活率和增加体重
        3.5 感染IAV的COPD大鼠的肺组织病理学变化
        3.6 联合SFJDC和Osel治疗可降低血清和BALF中的IL-1β和IL-18表达水平
        3.7 SFJDC和Osel抑制NLRP3炎性小体成份的表达并降低肺组织中的病毒滴度
    4 讨论
第三部分、结论与展望
参考文献
附录 个人简历
致谢
综述 NLRP3 炎性小体在甲型流感病毒感染中的作用
    参考文献



本文编号：3192751