ROS介导的以Nrf2为核心的抗氧化防御体系对肺纤维化的调控机制研究

发布时间：2021-06-18 14:14

　　肺纤维化是一种慢性炎症间质性疾病，其特征是肺泡区细胞结构的改变伴随过度的胶原沉积。肺纤维化的病因还未完全清楚，已有大量证据表明，活性氧（reactive oxygen species，ROS）在不同形式的肺损伤过程中扮演了重要角色，除了刺激炎症反应的发生外，更重要的是大量ROS的爆发破坏了体内氧化-抗氧化的平衡，使机体失去正常的调节功能，从而对正常细胞及组织造成损伤并引发过度修复。Nuclea r factor-erythroid 2 related factor 2（Nrf2）是一种新近发现的转录因子，它可以启动多种抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的活化。在肺纤维化的发病过程中，Nrf2及其下游相关的基因发生了什么变化，它与炎症反应和胶原代谢之间的关系如何，给与药物干预后是否能增强Nrf2的转录激活进而上调肺部抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶基因的表达以发挥保护作用，以及这些变化对于最终的病理改变起到何种影响都不十分清楚。因此，研究此通路的变化及其调控作用机制对于深入探讨肺纤维化的发病机理与防治策略具有重要意义。本研究通过建立博来霉素诱发的小鼠肺纤维化模型，测定肺纤维化过程中氧化应激的相关指标，利用RT-P... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
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英文摘要
前言
文献回顾
    1 肺纤维化的病因、病理特点
    2 肺纤维化的细胞机制
    3 肺纤维化与胶原代谢
    4 氧化应激与肺纤维化
    5 活性氧与肺纤维化
    6 肺部的抗氧化防御
    7 Nrf2与抗氧化调控
    8 CAPE的作用机制
    9 小结
正文
    1 材料
        1.1 主要试剂
        1.2 实验动物及细胞
        1.3 主要仪器
    2 方法
        2.1 制备肺纤维化动物模型
        2.2 氧化应激相关指标的测定
        2.3 蛋白质含量测定
        2.4 RT -PCR 检测基因mRNA 水平的表达
        2.5 免疫印迹法（Western - blot ）测定蛋白的表达
        2.6 细胞相关测定
        2.7 动物干预治疗
        2.8 统计处理
    3 结果
        3.1 动物模型的肺损伤相关变化
        3.2 肺纤维化模型体外培养的成纤维细胞相关指标的变化
        3.3 BLM 或H_2O_2 对成纤维细胞的影响
        3.4 CAPE 对体外培养成纤维细胞的影响
        3.5 RNA 干涉沉默Nrf2 对抗氧化物酶的影响
        3.6 动物实验性治疗效果
    4 讨论
        4.1 肺纤维化中的氧化应激状态伴随Nrf2 与抗氧化相关基因的改变
        4.2 氧化应激状态与肺成纤维细胞的状态改变
        4.3 活性氧与Nrf2 的信号调节关系
        4.4 Nrf2 是改善细胞氧化应激状态的关键因子
        4.5 CAPE 可以调控Nrf2 及抗氧化酶的表达
        4.6 CAPE 对肺纤维化的治疗作用
        4.7 博来霉素对Nrf2 及抗氧化酶的作用
    小结
    参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]尘肺病临床治疗研究概况[J]. 崔萍,侯强.  中国卫生监督杂志. 2007(03)
[2]博莱霉素诱导大鼠肺纤维化过程中羟脯氨酸及氧化应激指标的变化[J]. 刘瑞,李成刚,梁欣,海春旭.  第四军医大学学报. 2004(23)
[3]复合抗氧化剂对荷瘤大鼠60Coγ射线局部照射时血液氧化损伤的影响[J]. 秦绪军,何伟,海春旭,梁欣,张晓迪,赵康涛,陈宏莉,刘瑞.  第四军医大学学报. 2002(09)
[4]细胞中羟脯氨酸的测定[J]. 李秋营,姚汝琳.  山西医科大学学报. 2001(06)
[5]大鼠肺组织羟脯氨酸测定方法及其应用[J]. 杨陟华,朱茂祥,龚诒芬,葛桂秀.  军事医学科学院院刊. 1995(01)



本文编号：3236809