早期多次卡介苗接种对哮喘小鼠气道重塑的影响及相关免疫机制研究

发布时间：2021-07-01 08:56

　　支气管哮喘（简称哮喘）是一种以嗜酸性粒细胞（Eosinophils, Eos）、肥大细胞和T淋巴细胞浸润为主的气道慢性炎症性疾病,表现为气道高反应性和可逆性气流受限。气道炎症的反复发生或持续存在会使气道出现不可逆的结构改变,称为气道重塑,其特征主要有：气道周围平滑肌增生／肥大,上皮下纤维化和胶原沉积,上皮细胞黏液化生和黏液高分泌以及微血管的增生。当哮喘发展至气道重塑阶段会出现气流受限的不完全可逆,患者对抗炎治疗的反应下降而使预后变差。哮喘严重威胁人类健康,其发病率在全世界范围内有增高趋势。目前全球有超过3亿哮喘患者,我国约有3900万哮喘患者。现行的以吸入糖皮质激素为首选的治疗方案能控制哮喘症状,但需长期用药,不能预防及根治其发生,也不能抑制气道重塑的发生。如何从哮喘的发病机制入手寻找一有效的哮喘预防手段是目前面临的难题。现有研究表明哮喘是一种免疫失衡性疾病,哮喘的发生与机体IFN-γ的微环境缺失和Th2细胞免疫的过度存在相关,大量Th2细胞因子（IL-4, IL-5, IL-13等）的增加,促进了IgE的释放,致使肺组织嗜酸性粒细胞浸润和气道黏液高分泌,导致气道反应性的增高和气道重塑... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

早期多次BCG接种对小鼠慢性哮喘模型气道炎症的影响

大学博士学位论文第一部围大量炎症细胞浸润，并可见很多Eos;(B)BCG干预组，气道和血管周围胞较模型组减少，EoS明显减少;(C)阴性对照组，气道周围未见明显炎症浸润。(X400倍):与OVA组相比*p<0.05，**p<0.013BCC接种对气道周围的平滑肌增生的影响根据文献的报道，我们将支气管直径夕50林m的气道称为小气道，而将直径250林m的称为中大气道。我们分别对小气道和中大气道的气道周围a一sM叭染性面积进行分析，以反映气道周围平滑肌增生肥大情况。结果以单位基底膜a一sMA染色阳性面积表示(林mZ单m)。小鼠反复ovA激发后大小气道周围均明显的平滑肌增厚，BCG接种组小气道周围平滑肌增生明显减轻(p<0.01)(上)，中大气道周围平滑肌也有所减轻，但无统计学显著性差异(p>0.05)()0

浙江大学博十学位论文第一部分以单位基底膜长的a一sMA染色阳性面积表示(林mZ单m):直径为150一250林m的小气道周围a一SMA染色阳性面积在BCG+OVA组较OVA组明显减轻(左)，但对直径>250林m的中大气道周围的平滑肌增生影响不明显(右)。注:与O私组相比**p<0.011.3.4BCG接种对气道周围胶原沉积的影响肺组织切片用massontrichrome染色以反映胶原沉积情况。用Leica图像分析系统分别对小气道(直径150一250林m)和中大气道(直径>250卜m)的气道周围massontrichrome染色阳性面积进行分析，结果以单位基底膜长的massontriehrome染色阳性面积表示(林mZ/“m)。小鼠反复ovA激发后大小气道周围均可见明显的胶原沉积，BcG接种组小气道周围胶原沉积较ovA组减轻明显(p<0.05)(图1.5上)，但中大气道胶原沉积减轻不明显(p>0.05)(图1.5)o

【参考文献】：
期刊论文
[1]Sputum interleukin-17 is increased and associated with airway neutrophilia in patients with severe asthma[J]. SUN Yong-chang, ZHOU Qing-tao and YAO Wan-zhen Department of Respiratory Medicine, Peking University Third Hospital, Beijing 100083, China (Sun YC and Yao WZ) Department of Respiratory Medicine, Beijing Hospital, Beijing 100730, China (Zhou QT).  Chinese Medical Journal. 2005(11)



本文编号：3258837