细胞色素CYP2A6基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性的关系

发布时间：2017-04-25 09:04

  本文关键词：细胞色素CYP2A6基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性的关系，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)是严重的呼吸系统疾病,目前普遍认为个体遗传易感因素同环境因素是引起慢性阻塞性肺疾病的致病危险因素。近年来,随着分子生物学的不断发展,发现环境和基因因素在COPD的发生、发展过程中存在相互影响,关系非常复杂。到目前为止吸烟被公认是COPD的最重要的致病危险环境因素,本研究着重探讨细胞色素CYP2A6基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性的关系。寻找COPD发生发展的相关致病基因,同时与吸烟环境因素进行交互作用分析,为COPD高危人群的筛选、早期预防和治疗提供理论依据。 本研究主要采集受试者外周静脉血2m1,保存-80℃冰箱冻存并提取基因组DNA。所有入选者均排除高血压、冠心病、糖尿病、恶性肿瘤等具遗传倾向的系统性疾病；排除支气管扩张、支气管哮喘、间质性肺病、肺结核、胸部外伤、手术或畸形等呼吸系统疾病。选同期健康体检者及呼吸科门诊的急性上呼吸道感染者作为对照组。全部慢性阻塞性肺疾病的患者均符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组制定的慢性阻塞性肺疾病(COPD)诊治指南(2007年修订版)的诊断标准。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)对合成CYP2A6的各基因型进行检验,用凝胶电泳判断其结果。对吸烟指数、年龄、FEV1/FVC%(第一秒用力呼气容积/用力肺活量)、FEV1%PRE(第一秒用力呼气容积预计值)行t检验；对性别构成、吸烟史行X2检验。对两组基因型行X2检验,对其有统计意义者用Logistic回归计算(比值比)其OR值及95%可信区间(CI),用来评估野生基因型在疾病中的危险度。以上计算均由SPSS11.0统计软件进行分析,以P0.05表示差异具有统计学意义。 研究结果表明COPD患者CYP2A6基因缺失型(del)和野生型(wt)基因型频率分别为17.5%、82.5%,健康对照组分别为40.5%、59.5%,两组基因分布频率差异有统计学意义(X2=5.000,P=0.025),携带CYP2A6wt基因型者较携带CYP2A6del基因型者患COPD风险增加(OR=3.214,95%CI=1.128-9.156)。在吸烟者中,携带CYP2A6wt基因型者较携带CYP2A6del基因型者患COPD风险增加(OR=4.176,95%CI=1.11-15.67, P0.05),在不吸烟者中,携带CYP2A6wt、CYP2A6del基因型者之间患COPD风险无明显差异。 从而我们得出CYP2A6基因多态性可能是COPD发病的危险因素。同时野生型(wt)可能为吸烟者患COPD的一个易感因素。
【关键词】：慢性阻塞性肺病 细胞色素基因 基因多态性 吸烟
【学位授予单位】：内蒙古大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R563
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 缩略词表10-11
• 一 前言11-14
• 二 实验材料与方法14-21
• 2.1 实验材料14-16
• 2.1.1 实验对象14-15
• 2.1.2 主要实验仪器15
• 2.1.3 实验试剂及耗材15
• 2.1.4 试剂配置15-16
• 2.2 实验方法16-20
• 2.2.1 实验流程17-19
• 2.2.2 CYP2A6基因多态性的PCR检测19-20
• 2.3 统计分析20-21
• 2.3.1. 均衡性检验20
• 2.3.2 遗传平衡检验20
• 2.3.3 病例组及对照组等位基因频率及基因型分型分布的分析20-21
• 三 实验结果21-24
• 四 讨论24-29
• 4.1 关于细胞色素P-450(CytochromeP-450,CYP)24-25
• 4.2 关于CYP1A2基因多态性与慢性阻塞性肺部疾病的遗传易感性的关系25-27
• 4.2.1 CYP2A6催化尼古丁代谢25-26
• 4.2.2 CYP2A6基因多态性与烟草依赖行为26-27
• 4.3 CYP2A6与烟草依赖行为27-29
• 五结论29-30
• 5.1 CYP2A6基因多态性可能是COPD发病的危险因素29
• 5.2 野生型(wt)可能为吸烟患者发生慢性阻塞性肺疾病的一个易感因素29
• 5.3 吸烟被公认是慢性阻塞性肺疾病的最重要的致病危险环境因素29-30
• 参考文献30-34
• 文献综述34-49
• 参考文献45-49
• 致谢49-50
• 攻读学位期间发表文章情况50

【参考文献】

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本文编号：326007