TIPE2调控巨噬细胞极化缓解脂多糖诱导的急性肺损伤及其机制研究

发布时间：2021-07-02 14:21

　　研究背景急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是急性呼吸衰竭的主要成因之一,呼吸频率加快,呼吸窘迫和顽固性低氧血症是临床上最为常见的表现。感染,休克,急性胰腺炎,创伤及烧伤等都是引起ALI的高危因素。已有国内外大量流行病学证据表明,60%-89.5%的脓毒症病人会出现急性肺损伤。由于脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）等刺激炎症细胞产生大量的炎性细胞因子及脂质代谢产物,促使炎性反应细胞尤其是中性粒细胞,单核细胞和巨噬细胞在肺组织中募集和活化,进一步产生细胞因子、趋化因子、蛋白酶,放大炎性反应,导致肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞功能障碍,从而损害肺泡毛细血管屏障。病情加重时病人可出现明显紫绀和动脉血氧分压明显降低,甚至造成弥漫性血管内凝血（DIC）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）,最终发生呼吸衰竭。针对ALI发病机制及其治疗策略,近年来大量基础实验与临床研究已在国内外开展,虽然获得了一些研究进展,但其确切病理演变机制尚未阐明,信号调控机制也不甚明了,故无法对其实施精准治疗。因为缺乏相应有效的治疗手段,ALI导致病人死亡的概率仍然居高不下,目前脓毒症相关急... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：136 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图４．１两组小鼠肺组织ＨＥ结果（２００倍）??

的ＡＬＩ小鼠。＊＊表示／？＜０．０１。??４．２?ＢＡＬＦ炎性因子ＥＬＩＳＡ测定??图４．３是两组小鼠ＢＡＬＦ中ＴＮＦ－ｏｕ?ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－６含量测定结果。??实验结果显示，相比对照组小鼠，ＬＰＳ处理后小鼠ＢＡＬＦ中ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｐ、??１Ｌ－６含量均显著升高（ｐ＜０．０１）。结果表明，ＬＰＳ能明显诱发小鼠肺组织炎症。??１９??

的ＡＬＩ小鼠。＊＊表示；？＜０．０１。??４．３?Ｗｅｓｔｅｒｎ?ｂｌｏｔ?测定??图４．４是两组小鼠肺组织和外周血单核细胞中Ｔ１ＰＥ２，?Ｉｋ－Ｂ，ｐ－Ｉｋ－Ｂ，Ｐ６５，ｐ－Ｐ６５，??ＡＰ－１?ＷＢ检测结果。??结果显示，相比对照组小鼠，ＬＰＳ处理后小鼠肺組织中ＴＩＰＥ２蛋白表达水平??降低，ＴＦ、ＡＰ－１蛋白表达水平和Ｉｋ－Ｂ、ｐ６５蛋白磷酸化水平均升高；外周血单核??细胞中ＴＩＰＥ２蛋白表达水平降低，ＴＦ蛋白表达水平一定程度升高，ＡＰ－１蛋白表达??水平和Ｉｋ－Ｂ、ｐ６５蛋白磷酸化水平均升高。??结果表明，ＬＰＳ诱发小鼠炎症后，ＴＩＰＥ２蛋白表达下降，ＡＰ－１蛋白表达上??调并促进Ｉｋ－Ｂ、ｐ６５蛋白磷酸化。??２０??

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3260632