Phsp70/IκBαm抑制NF-κB防治小鼠急性肺损伤的自控性和有效性研究

发布时间：2021-07-03 22:40

　　研究背景：急性肺损伤（acute lung injury, ALI）/急性呼吸窘迫综合症（acuterespiratory distress syndrome, ARDS）是多种致病因素引起的全身炎症反应失控，炎症介质大量产生、释放，从而导致肺泡上皮、肺毛细血管内皮等发生广泛的、非特异性损伤的急性病理过程，进展快、死亡率高，目前尚无有效的防治药物。基因防治是ALI/ARDS很有前景的预防与治疗手段，但选择何种靶基因及如何实现靶基因的可控性表达是目前基因治疗尚未解决的两大难题。NF-κB过度活化是ALI炎症反应失控的关键环节。NF-κB能与多种炎症因子基因启动子区的κB位点特异性结合，促进基因转录和蛋白质合成；同时NF-κB也可以抑制肺内中性粒细胞凋亡，导致肺部炎症反应持续时间延长。因此，NF-κB是调控ALI炎症反应的重要干预靶点。细胞在静息状态下，胞浆中NF-κB与其抑制分子IκB结合，所以不能入核发挥作用；当细胞受到LPS等刺激时，IκB的32及36位丝氨酸位点发生磷酸化，进而被泛素化酶识别、降解，解除了对NF-κB的抑制，NF-κB进入细胞核发挥作用。因此，IκB磷酸化是NF-κ... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
实验一 HSP70 启动子驱动的 I B 突变体质粒的构建
    1 材料
    2 方法
    3. 结果
实验二 PHSP70/ I B m对急性肺损伤的保护作用
    1. 材料
    2 方法
    3. 结果
实验三 PHSP70/ I B m对肺细胞的保护作用
    1. 材料
    2. 方法
    3. 结果
讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]A nuclear import inhibitory peptide ameliorates the severity of cholecystokinin-induced acute pancreatitis[J]. Tamás Letoha,Csaba Somlai,Tamáas Takács,Annamária Szabolcs,Katalin Jármay,Zoltán Rakonczay Jr,Péter Hegyi,Ilona Varga,József Kaszaki,István Krizbai,Imre Boros,Ern（?） Duda,Erzsébet Kusz,Botond Penke.  World Journal of Gastroenterology. 2005(07)



本文编号：3263492