泛素—蛋白酶体抑制剂MG132对TGF-β1诱导人肺成纤维细胞活化的影响及分子机制研究

发布时间：2021-07-10 17:11

　　研究背景肺纤维化是已知或未知病因的具有相似病理过程的一组弥漫性肺疾病的共同病理改变。其病理特征主要表现为肺间质/肺泡炎性细胞的浸润,成纤维细胞的过度增殖、活化,细胞外基质成分的大量合成、沉积等而致使正常肺组织的结构改变及功能丧失。大量研究已表明,转化生长因子β1（Transforming growth factorβ1,TGF-β1）在这一病理过程中发挥着关键性的作用。TGF-β1通过细胞内信号转导通路发挥作用,而Smad是其目的基因转录的主要信号转导蛋白。这一信号转导通路受到严格而精确的调控,从而保证在正常的生理条件下信号输出的稳定性。泛素-蛋白酶体通路（Ubiquitin Proteasome Pathway,UPP）作为真核细胞中选择性调节内源性蛋白质降解与功能的重要系统,它广泛参与了细胞周期调控、凋亡、信号转导、抗原提呈等多种生理过程,因而对维持细胞的稳态有着十分重要的意义。国内外研究发现,泛素-蛋白酶体通路功能的改变或异常可直接导致或诱发人类许多重要疾病。近年来研究表明,泛素-蛋白酶体抑制剂能够减轻或抑制实验性肝、肾、心脏、骨髓、皮肤和肺纤维化,但其具体的分子机制尚不十分清楚... 

【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校

【文章页数】：50 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1 肺纤维化的概述
    2 转化生长因子 β1 和Smad通路
    3 泛素-蛋白酶体通路
第二章 实验材料及方法
    1 实验标本
    2 实验试剂、耗材及仪器
    3 实验方法
    4 统计学分析
第三章 实验结果
    1 人肺成纤维细胞生长的特点
    2 TGF-β1 对人肺成纤维细胞MRC-5 增殖活性的影响
    3 MG132对TGF-β1 诱导MRC-5 细胞a-SMA和COL1A1表达的影响
    4 MG132对MRC-5 细胞TGF-β1/Smad信号通路相关蛋白分子mRNA表达的影响
    5 MG132对MRC-5 细胞TGF-β1/Smad信号通路相关分子蛋白表达的影响
第四章 讨论
    1 TGF-β1 对人肺成纤维细胞增殖活性的影响
    2 MG132与肺纤维化的关系
    3 MG132抑制TGF-β1/Smad信号通路的分子机制
第五章 结论
参考文献
中英文缩略词对照表
攻读期间取得成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]泛素-蛋白酶体抑制剂对大鼠肺纤维化的影响[J]. 叶燕青,张细曼.  中国医院药学杂志. 2013(03)
[2]蛋白酶体抑制剂MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌结构重塑[J]. 陈章荣,罗开良,殷跃辉,胡蓉,肖骏.  第三军医大学学报. 2008(08)
[3]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel.  World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[4]Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J]. Li GU~2 Yuan-jue ZHU~(2,4) Xiao YANG~3 Zi-Jian GUO~2 Wen-bing XU~2 Xin-lun TIAN~22 Department of Pulmonary Medicine,Peking Union Medical College Hospital,Chinese Academy of Medical Sciences,Beijing 100071 China;3 Genetic Laboratory of Development and Diseases,Institute of Biotechnology,Beijing 100070,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)
[5]泛素-蛋白酶体途径与疾病[J]. 何伟珍,徐晓东.  海南医学. 2007(03)

硕士论文
[1]增生性瘢痕成纤维细胞中SnoN的表达及其泛素化降解[D]. 况芳.暨南大学 2014



本文编号：3276332