蛋白S缺陷相关性肺栓塞的临床特征及一家系研究
发布时间：2021-07-14 11:57
第一部分:蛋白S缺陷相关性肺栓塞患者临床特征及预后目的:探讨伴有蛋白S缺陷的肺栓塞患者临床特征及预后情况方法:1.回顾性分析2016年1月至2018年12月于吉林大学第一医院确诊为肺栓塞的235例患者临床资料,其中蛋白S正常组91例,蛋白S缺陷组144例。2.收集两组患者年龄、性别、症状、体征等一般临床资料;收集两组患者高龄、吸烟史、恶性肿瘤病史、妊娠、下肢静脉血栓病史等危险因素合并情况;收集两组患者肌钙蛋白I、B型钠尿肽、D-二聚体、血常规、肝肾功能等相关实验室指标;收集两组患者心电、心彩、肺动脉造影CT等相关影像学指标;收集两组患者治疗方式、临床不良事件发生及预后评价情况;分析所有病例数据。3.采用SPSS23.0软件包进行统计分析。计量资料符合正态分布的,采用±S表示,组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布采用M（Q25,Q75）表示,组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis秩和检验。计数资料采用n（%）表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。P<0.05时,认为差异有统计学意义。结果:1.本研究共纳入...
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
遗传性蛋白S缺陷症家系图谱
第4章遗传性蛋白S缺陷症一家系研究28续表：表4.1遗传性蛋白S缺陷症家系的蛋白S活性变化家系蛋白S活性蛋白S活性改变Ⅲ998.9NⅣ199.3NⅣ244.1↓Ⅳ3121.2NⅣ4114.7NⅣ5101.6NⅣ6103.3N注：蛋白S活性参考范围：75-130（%，男性），59-118（%，女性，未服用避孕药），52-118（%，女性，服用避孕药）。图4.2先证者及其家系基因测序结果注：图A为Ⅲ2，图B为Ⅲ3即先证者，图C为Ⅱ3，图D为Ⅱ6，图E为Ⅳ2，测序显示PROS1基因第2外显子第200位碱基错义突变（c.200A>C，p.E67A），箭头所示为突变位点ABCDE
第4章遗传性蛋白S缺陷症一家系研究29图4.3野生型（左）及突变型（右）蛋白S的三维结构同源模型的对比图注：67号氨基酸从酸性氨基酸（谷氨酸）突变为较小且疏水的氨基酸（丙氨酸）4.3讨论蛋白S是一种维生素K依赖性血浆糖蛋白，主要在肝细胞内合成。蛋白S主要通过作为活化蛋白C的辅因子及作为组织因子途径抑制物的辅因子两个途径发挥抗凝作用[52]。人群中蛋白S缺陷症的发生率约为0.5%，国内由于检测水平有限，漏诊率较高，相关报道较少。本例家系中包括先证者共19人，其中4人伴有c.200A>C基因突变，且伴有不同程度的蛋白S缺陷，为一遗传性蛋白S缺陷症家系，国外有该位点报道[75]，国内尚未见相关报道。遗传性蛋白S缺陷症是一种常染色体显性遗传病，系PROS1基因发生基因突变后，蛋白S数量或功能异常引起血栓形成倾向增加的一类疾玻目前已知人类基因组中有两个蛋白S的基因：一个为有活性的PROS1基因，位于3号染色体3q11.1；另一个为无活性的PROS2基因，位于3号染色体3q11.2，后者由于缺少外显子1而无法表达蛋白S[7]。PROS1基因突变类型以点突变为主，移码突变及大范围基因缺失近年来报道逐渐增加。目前PROS1基因库中共记载300多种突变位点。本例患者的基因突变系3号染色体PROS1基因chr3-93646128位点发生c.200A>C错义突变（2号外显子，NM_000313亚区）（如图3.2），gnomAD全外显子组测序数据库中显示在人群中的突变频率为0.000791，ExAC中显示突变频率为0.000036，TOPMED中显示突变频率为0.000032，在dbSNP数据库中的编号为rs766423432，利用蛋白功能预测软件SIFT、
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国高血压防治指南2018年修订版[J]. 心脑血管病防治. 2019(01)
[2]肺血栓栓塞症诊治与预防指南[J]. 王辰. 中华医学杂志. 2018 (14)
[3]深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)[J]. VascularSurgeryGroup,SurgeryBranch,ChineseMedicalAssociation. 中华血管外科杂志. 2017(4)
[4]无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J]. 中国临床医生. 2011(02)
本文编号：3284101
【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：56 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
遗传性蛋白S缺陷症家系图谱
第4章遗传性蛋白S缺陷症一家系研究28续表：表4.1遗传性蛋白S缺陷症家系的蛋白S活性变化家系蛋白S活性蛋白S活性改变Ⅲ998.9NⅣ199.3NⅣ244.1↓Ⅳ3121.2NⅣ4114.7NⅣ5101.6NⅣ6103.3N注：蛋白S活性参考范围：75-130（%，男性），59-118（%，女性，未服用避孕药），52-118（%，女性，服用避孕药）。图4.2先证者及其家系基因测序结果注：图A为Ⅲ2，图B为Ⅲ3即先证者，图C为Ⅱ3，图D为Ⅱ6，图E为Ⅳ2，测序显示PROS1基因第2外显子第200位碱基错义突变（c.200A>C，p.E67A），箭头所示为突变位点ABCDE
第4章遗传性蛋白S缺陷症一家系研究29图4.3野生型（左）及突变型（右）蛋白S的三维结构同源模型的对比图注：67号氨基酸从酸性氨基酸（谷氨酸）突变为较小且疏水的氨基酸（丙氨酸）4.3讨论蛋白S是一种维生素K依赖性血浆糖蛋白，主要在肝细胞内合成。蛋白S主要通过作为活化蛋白C的辅因子及作为组织因子途径抑制物的辅因子两个途径发挥抗凝作用[52]。人群中蛋白S缺陷症的发生率约为0.5%，国内由于检测水平有限，漏诊率较高，相关报道较少。本例家系中包括先证者共19人，其中4人伴有c.200A>C基因突变，且伴有不同程度的蛋白S缺陷，为一遗传性蛋白S缺陷症家系，国外有该位点报道[75]，国内尚未见相关报道。遗传性蛋白S缺陷症是一种常染色体显性遗传病，系PROS1基因发生基因突变后，蛋白S数量或功能异常引起血栓形成倾向增加的一类疾玻目前已知人类基因组中有两个蛋白S的基因：一个为有活性的PROS1基因，位于3号染色体3q11.1；另一个为无活性的PROS2基因，位于3号染色体3q11.2，后者由于缺少外显子1而无法表达蛋白S[7]。PROS1基因突变类型以点突变为主，移码突变及大范围基因缺失近年来报道逐渐增加。目前PROS1基因库中共记载300多种突变位点。本例患者的基因突变系3号染色体PROS1基因chr3-93646128位点发生c.200A>C错义突变（2号外显子，NM_000313亚区）（如图3.2），gnomAD全外显子组测序数据库中显示在人群中的突变频率为0.000791，ExAC中显示突变频率为0.000036，TOPMED中显示突变频率为0.000032，在dbSNP数据库中的编号为rs766423432，利用蛋白功能预测软件SIFT、
【参考文献】：
期刊论文
[1]中国高血压防治指南2018年修订版[J]. 心脑血管病防治. 2019(01)
[2]肺血栓栓塞症诊治与预防指南[J]. 王辰. 中华医学杂志. 2018 (14)
[3]深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)[J]. VascularSurgeryGroup,SurgeryBranch,ChineseMedicalAssociation. 中华血管外科杂志. 2017(4)
[4]无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识[J]. 中国临床医生. 2011(02)
本文编号：3284101
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/huxijib/3284101.html
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