哮喘易感基因的克隆及两个单基因遗传性疾病的遗传学分析研究

发布时间：2021-07-17 08:51

　　哮喘是一种多基因遗传性疾病,是由一些基因与环境因素共同作用而致病,其遗传度为7O～8O%。不同基因一基因和基因一环境相互作用导致哮喘发生。随着人类基因组学与分子生物学技术的发展,哮喘的遗传学研究已成为国际热点。迄今为止,至少有22个分布于15条常染色体的不同位点被不同的研究组证明与哮喘或及相关性状连锁,由于细胞因子在哮喘炎症的触发和炎症持续的过程中起到非常重要的作用,而许多编码炎症细胞因子的基因位于染色体5q31-33区域,因此细胞因子基因是倍受关注的候选基因.我们根据对哮喘发生的分子机制的研究分析,选择了IL13与IL4为关键作用因子的分子免疫通路中的细胞因子基因作为研究对象,我们首先确定了位于染色体5q31-33区域的IL13,IL4,IL5,IL9,IL3,CD14,IL12B基因,以及位于染色体16p12区域的IL4和IL13基因的共同受体IL4R基因作为我们进行哮喘相关性研究的候选基因,我们随机选择了14个哮喘病人样本和10正常人样本进行多态性位点的检测,通过对上述基因的编码区以及转录起始位点上游的1500bp的DNA序列进行直接测序,发现多态性位点,然后利用高通量SNP检测... 

【文章来源】：中国科学院大学(中国科学院上海生命科学研究院)上海市

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

连锁不平衡示意

5. 单倍型分析单倍型分析是人类基因组研究的一个新兴领域，随着一项多国科研人员参与的基因组项目 HapMap 项目（haplotype map，单倍型图谱）的正式启动，单倍型分析将在人类疾病，特别是多基因病的定位中发挥越来越重要的作用。美国怀特黑德研究所戴利博士等专家的研究显示发现，在 DNA 上位置比较接近的很多单核苷酸多态性位点会组成所谓“单倍型块”（haplotype block），每个块大约包含上万个碱基，并可作为一个整体而遗传（如图 2）。由于位于这些 block 里的SNP 位点之间处于一个连锁不平衡状态，而在这个 block 之外的 SNP 位点和这些点是连锁平衡的，只要选取合适的 SNP 位点，计算出它们之间的 LD 值，就可以初步确定一些 block 的大小。

【参考文献】：
期刊论文
[1]病理性瘢痕中c-myc、c-fos和ras原癌基因表达的实验研究[J]. 胡振富,罗力生,罗盛康.  中华整形外科杂志. 2002(03)
[2]瘢痕疙瘩Fas基因外显子16基因突变的检测[J]. 刘永波,高建华,段红杰.  第一军医大学学报. 2002(01)
[3]瘢痕疙瘩Fas基因突变的银染PCR-SSCP检测[J]. 鲁峰,高建华,刘永波,黎小间.  解放军医学杂志. 1999(05)
[4]瘢痕疙瘩四家系遗传学分析[J]. 宋文刚,宋光江,李桂信.  中国皮肤性病学杂志. 1992(02)



本文编号：3287852