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MiR-155调控T细胞活化的机制研究

发布时间:2021-08-03 15:02
  【研究背景和目的】:哮喘是严重危害人类健康的常见慢性呼吸道疾病之一,近年来其发病率呈逐年增加趋势,目前尚无有效根治方法。近年来研究认为:哮喘是一种复杂的异质性疾病,其主要病理特征是气道慢性炎症,其发病的核心机制之一是在炎症反应过程中CD4+T淋巴细胞活化异常,Th2反应增强,导致细胞因子失衡;但具体调控机理尚未完全阐明。Bic/miR-155基因敲除小鼠CD4+T细胞活化出现了异常,T细胞反应明显减弱;被破伤风抗毒素(Tetc)免疫的该小鼠的脾脏细胞在体外Tetc刺激的过程中不能产生特异的IL-2和IFN-γ;且该小鼠在饲养320天之后出现了与哮喘患者类似的气道重塑。这提示miR-155的缺失能够造成细胞因子失衡并可能与哮喘的发病有关。然而Bic/miR-155基因敲除导致IL-2减少的作用机制尚未得到阐明。由于IL-2主要由T细胞在活化过程中产生,T细胞的活化需要TCR及共刺激分子双信号的参与,我们认为IL-2产生的减少可能是由于bic/ miR-155敲除的T细胞高表达了负向共刺激分子。BTLA和CTLA-4作为两个非常重要的Ig超家族的... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:71 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

MiR-155调控T细胞活化的机制研究


TargetScan5.1(http://www.targetscan.org/)预测的miR-155与靶基因的3’-UTR结合区域

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图1:Target Scan 5.1(http://www.targetscan.org/)预测的miR-155 与靶基因的3’-UTR结合区域图2: miRanda (http://www.microRNA.org) 预测的miR-155 与靶基因的3’-UTR结合区域相关博士学位论文 2011年 第09期 医药卫生科技辑 E063-2-14

双荧光,报告基因,相关信息,小鼠


表 1 小鼠 BTLA3’-UTR 全长双荧光素酶报告基因相关信息:Catalog No.: MmiT025047-MT01Gene Accession : NM_001037719.2 UTR Length: 2298 bpDescription: Mus muscμlus B and T lymphocyte associated (Btla), transcript variant 1, mRNAVector: pEZX-MT01 Vector Size: 7373 bp (backbone only, UTR insert not cAntibiotic: Kanamycin Stable Selection Marker : NeomycinReporter Genes: hLuc-hRluc Promoter : Sv405' Cutting Site: 3' Cutting Site :Suggested Sequencing PrimersForward: 5'-GATCCGCGAGATCCTGAT-3'Reverse: 5'-TTGGCGTTACTATGGGAACAT-3'

【参考文献】:
期刊论文
[1]BTLA,a New Inhibitory B7 Family Receptor with a TNFR Family Ligand[J]. Chun Zeng~(1,2) Tinghe Wu~(1,2) Yu Zhen~(1,2) Xuepei Xia~3 Yong Zhao~(1,2,4) ~1Transplantation Biology Research Division,State Key Laboratory of Biomembrane and Membrane Biotechnology,Institute of Zoology,Chinese Academy of Sciences,Beijing 100080,China;~2Graduate School of Chinese Academy of Sciences,Beijing 100037,China;~3Department of Endocrinology,Beijing Haidian Hospital,Beijing 100080,China;~4Transplantation Biology Research Division,State Key Laboratory of Biomembrane and Membrane Biotechnology,Institute of Zoology,Chinese Academy of Sciences,25 Beisihuanxi Road,Haidian District,Beijing 100080,China..  Cellular & Molecular Immunology. 2005(06)



本文编号:3319833

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