CC10在下呼吸道慢性炎症性疾病中的作用研究进展

发布时间：2021-08-11 16:34

　　克拉拉细胞10-kD蛋白（CC10）是呼吸道分泌物中表达最丰富的蛋白之一,在免疫应答、抗感染和肺损伤修复中起重要作用。慢性阻塞性肺疾病和支气管哮喘是两种最常见的慢性下呼吸道炎症性疾病,其发病机制与CC10的异常表达密切相关。深入了解CC10的生物学特性,可为将来治疗呼吸道慢性炎症性疾病提供新的靶点。该文综述了CC10在下呼吸道慢性炎症性疾病中的研究进展。 

【文章来源】：解放军医学杂志. 2020,45(02)北大核心CSCD

【文章页数】：4 页

【部分图文】：

CC10在支气管和细支气管样本中的表达特点(免疫荧光染色法)

哮喘与气道高反应性相关，是由Th2型细胞及其相应的细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13引起的，通常出现广泛而多变的可逆性呼气气流受限，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状。呼吸道黏膜上皮结构的完整性在哮喘发病机制中起关键作用，近年来受到越来越多学者的关注[25-26]。Shijubo等[27]发现，与对照组相比，哮喘患者小气道中CC10阳性上皮细胞的比例明显降低，T细胞、活化的嗜酸性粒细胞和肥大细胞数量均明显增加并与CC10阳性上皮细胞比例呈负相关，即CC10阳性细胞减少可能与哮喘炎症控制不佳相关。一项纳入849例受试者的研究发现，血清CC10水平与哮喘患者的肺功能呈正相关，表明CC10缺陷可能与哮喘严重程度有关[28]。哮喘不吸烟者血清CC10水平显著低于健康不吸烟者，且血清CC10水平与哮喘患者的病程呈正相关[29]。此外，哮喘患者支气管肺泡灌洗液中CC10水平亦明显降低[30]。Broeckaert等[31]的研究发现了CC10基因型差异与儿童哮喘风险之间的显著关系，这种多态性可能会改变CC10的表达，从而改变气道炎症的控制。德国多中心过敏研究团队发现CC10基因的*A38G位点单核苷酸多态性影响支气管高反应性，这可能是德国儿童哮喘严重程度的遗传决定因素[32]。然而，英国的研究团队对英国(n=275)和日本(n=300)人群进行遗传关联研究发现，哮喘与CC10基因型无明显关联，表明CC10可能不是11q13哮喘的主要位点[33]。因此，未来需要更多研究探讨CC10基因表型改变与哮喘的关系。韩国的研究团队采用ELISA法测定哮喘和慢性阻塞性肺疾病重叠(asthma-COPD overlap,ACO)患者血清CC10水平发现，ACO患者血清CC10水平显著降低，且与FEV1、用力肺活量(FVC)、FVC 25%～75%时的用力呼气流量(FEV1/F VC)、肺活量和肺一氧化碳弥散量呈正相关，与吸烟指数、支气管扩张剂反应、残气量分数呈负相关。此外，血清CC10水平在频繁急性加重患者中显著降低[34]。动物实验亦发现，CC10基因缺陷小鼠受到卵清蛋白刺激后，会出现较高程度的嗜酸性粒细胞浸润，其肺组织中Th2细胞因子和嗜酸性粒细胞趋化因子的表达均显著增加[35]。上述研究结果提示未来应该更多地关注CC10及黏膜上皮细胞功能异常在哮喘发病机制中的作用。

【参考文献】：
期刊论文
[1]TGF-β1上调Smad3磷酸化对气道上皮细胞表达胸腺基质淋巴细胞生成素的促进作用及其机制[J]. 蔡亮鸣,叶慧清,杨丽芬,潘莉,黎雅婷,陈壮桂.  解放军医学杂志. 2019(04)



本文编号：3336507