正丁酸钠通过抑制HMGB1的释放减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤的机制研究

发布时间：2021-08-26 23:33

　　急性肺损伤（acute lung injury,ALI）是一种常见的临床疾病,若治疗不及时可发展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome,ARDS）,对人体健康构成极大的威胁,死亡率高,且目前尚无有效的治疗方案。炎症细胞的浸润是ALI最主要病理生理特征。脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）是细菌的主要致病成分,可引起严重的炎症反应,在肺损伤的病理机制中发挥着重要的角色。高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1 protein,HMGB1）发现于真核细胞内,近些年来的研究认为当HMGB1被释放至细胞外时,HMGB1可作为一种重要的细胞因子可参与内毒素诱导的急性肺损伤的过程并在其中发挥重要作用。正丁酸钠（sodium butyrate,SB）可抑制HMGB1的释放,在炎性疾病如脓毒症、失血性休克、缺血性卒中和急性肝损伤中发挥保护作用,但其在急性肺损伤中的作用及机制尚未见报道。本研究旨在通过由细菌脂多糖诱导的急性肺损伤模型,来探讨正丁酸钠是否能抑制炎症细胞因子,尤其是HMGB1的释放,从而改善... 

【文章来源】：长江大学湖北省

【文章页数】：47 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

正丁酸钠预处理可减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤（Fig.1SodiumbutyrateattenuatesLPS-inducedacutelunginjury）

组织中MPO活性的检测可进一步评估活化中性粒细胞的积累。MPO活性以每克湿肺组织的MPO单位数表示，MPO的一个单位被定义为MPO在37°C下每克湿肺组织中能够降解一微摩尔过氧化物的量。如图2所示，与PBS组相比，LPS组MPO活性明显升高（P＜0.01）；与LPS组相比，正丁酸钠预处理组MPO活性显著降低（P＜0.01）。图2 正丁酸钠预处理抑制脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠的MPO活性（Fig. 2 Sodium butyrate pretreatment suppresses MPO activity in mice with LPS-induced ALI）注：MPO活性以每克湿肺组织的MPO单位数（U/g）表示。分别进行了三个独立的实验，在各实验组中均得到了相似的结果，实验结果具有统计学差异。数据表示为平均值±标准偏差；n=6–8/每组；**，P<0.01，LPS组 vsPBS组；##

因子TNF-α和IL-6产生的影响。用酶联免疫吸附法测定BALF中TNF-α和IL-6的含量。BALF中的TNF-α和IL-6水平早在4h就显著升高。正丁酸钠预处理则抑制了LPS诱导小鼠肺损伤中TNF-α和IL-6水平的增加（图3A和B）。图3 正丁酸钠预处理降低脂多糖诱导的急性肺损伤中TNF-α和IL-6的产生（Fig. 3 Sodium butyrate pretreatment reduces TNF-α and IL-6 production in LPS-induced ALI）注：（A）肺泡灌注液中IL-6L的含量；（B）肺泡灌注液中TNF-α的含量。PS给药后4h采集BALF样品，用酶联免疫吸附测定TNF-α和IL-6的含量，正丁酸钠预处理组IL-6和TNF-α的产生显著下调（图3A、B）。分别进行了三个独立的实验，在各实验组中均得到了相似的结果，实验结果具有统计学差异。数据表示为平均值±标准偏差；n=6–8/每组；**，P<0.01，LPS组vsPBS组；##，P<0.01，LPS组vs正丁酸钠+LPS组。


本文编号：3365179