TGF-β1/smads通路调控COPD发病过程中气道上皮细胞分泌SLPI的作用机制研究

发布时间：2021-08-30 23:33

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一组严重危害人群健康的常见疾病,近年来,其发病率在全球均有明显上升趋势。COPD发病机制尚未完全阐明,目前多数学者认为弹性蛋白酶-抗蛋白酶失衡是COPD发生、发展的重要机制之一。研究表明,慢性支气管炎患者（无论急性发作与否）其气道腔内中性粒细胞百分数显著高于对照组。同时发现,慢支患者的气流阻塞程度与支气管灌洗液中中性粒细胞数量增多有关。以上研究表明,COPD患者气道腔内存在中性粒细胞的聚集状态,中性粒细胞弹力酶（NE）是中性粒细胞释放的丝氨酸蛋白酶,被认为是肺炎性损伤级联反应的主要终效应因子,其对肺组织结构蛋白有直接损伤作用,是肺气肿形成过程中的关键作用环节。中性粒细胞聚集导致弹性蛋白酶负荷的增加,从而促进了COPD的发生发展。与蛋白酶相对应,体内的抗蛋白酶主要有:1.α1-抗胰蛋白酶（α1-AT）,这是肺实质中主要的抗蛋白酶,它由肝脏合成,血浆转运。α1-AT主要对抗中性粒细胞弹性蛋白酶。2.α1-抗糜蛋白酶。3.组织金属蛋白酶抑制物（TIMPs）。该酶主要对抗MMPs。4.分泌... 

【文章来源】：中南大学湖南省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

大前门牌香烟图1一4大鼠尾静脉注药

博十学位论文第一章下，暴露气管，4号针头穿刺气管，注射脂多糖 2mg/ml，并注入少量空气以保证全部药液进入气管(图1一l)，立即将鼠板竖起并适度摇动使药液分布尽可能均匀，缝合皮肤，切口消毒，将大鼠置于单独的鼠盒中，注意保温，待大鼠清醒后放回原鼠盒中饲养。分别于实验第2天~第29天、第31天一第59天每日上午在自制有机玻璃箱 (30cmx40cmx6ocm)内被动吸烟(图1一2)，每日1次，每次3支，每次0.5h。被动吸烟方法:将点燃的大前门牌香烟通过玻璃孔将烟雾注入玻璃箱内进行大鼠被动吸烟，每支香烟的焦油含量为 15mg，烟碱量为 1.1mg(图1一3)。每只大鼠分别在实验第6天、第19天经尾静脉注射生理盐水0.5m!(图1一4)。干预组大鼠的造模方法同模型组

干预组大鼠PEF(耐s)、FEVO.3(耐)及FEV03用vC(%)均明显高于模型组，气流受限程度及肺通气功能较模型组均有明显改善，差异有显著性(均P<0.05)(见表1一1，图1一9)表1一1各组大鼠的肺功能比较饮士万)组别鼠数(只PEF(mUs)22.73士5.42**28.41士6.39‘FEVo3(ml)模型组干预组对照组F值尸值l2 3.3壮 1.37**12 4.43士 1.28‘FEVo.3邝VC(%) 61.86士9.15**80.3壮10.09人12 31.1妊4.25 4.88士1.1688.07士8.02 7.58 <0.01 4.6226.12 <0.05 <0.01注:与正常对照组相比*★p<0.01，与模型组相比▲尸<0.05n八丫︺9白八︺，占，二n︸人U决U︵U只︺匕月.乙‘，︸划裂云裕哎PEF(址1/。)FEVO.3伍l)此vo.3/FVC(%)图1一9三组大鼠肺功能比较注:与正常对照组相比★*尸 <0.01，与模型组相比▲ p<0.05


本文编号：3373720