ARDS大鼠血小板MAPKs信号通路变化研究

发布时间：2017-05-02 08:15

  本文关键词：ARDS大鼠血小板MAPKs信号通路变化研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:急性呼吸窘迫综合症(ARDS)是由多种病因导致的一种特殊类型的急性呼吸衰竭,临床常见,治疗困难,病死率较高。虽然近五十年来医学界对其进行了大量研究,细致的发病机制仍不十分清楚。近年发现,ARDS时血液循环中存在高凝状态,血小板发生活化并可能在ARDS发病中起重要作用。本研究意在讨论ARDS时血小板活化的信号通路,为临床ARDS的防治提供新的理论依据。方法:将30只健康SD大鼠,随机分为5组。OA组为实验组,采用尾静脉注射油酸(0.25ml/kg)的方法,制备大鼠ARDS模型;NS组为对照组,尾静脉注射同体积生理盐水。在注射生理盐水后2h或注射油酸后2h、6h、24h、72h,从动物腹主动脉采血,分离血小板,提取血小板蛋白,采用Western blotting技术检测血小板内丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)3条通路上的主要蛋白激酶JNK、ERK、p38 MAPK的磷酸化水平。动物处死后,观察其双肺变化;称Lung weight,计算Lung index;分离肺脏,右肺称重后烘干,称取干重,计算肺湿/干比值并记录;左肺经10%福尔马林溶液固定1周后做病理切片,HE染色,光镜观察。将血小板内3种蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK的磷酸化水平与肺组织病理变化进行对照分析,探讨ARDS时血小板MAPKs信号转导通路的改变及其与ARDS发病的关系。结果:1.动物一般状况变化实验组大鼠在注射油酸后2~3分钟即开始出现呼吸困难,瘫软无力,活动减少,进饮食减少。对照组无异常变化。2.肺系数和肺R w/d变化在注射油酸后2~24h期间,实验组动物肺重、肺系数和肺湿/干重比值均有不同程度增加,以2h最严重。对照组无异常变化。3.肺组织病理学变化外观可见NS组肺脏呈粉红色,大小正常;2~24h实验组动物肺脏明显肿胀,外观呈暗红色花斑状;72h组,肺脏肿胀减轻,外观呈灰白色,弹性差。镜下观察,2~24h实验组动物肺泡腔内有大量红、白细胞和液体渗出,有透明膜形成;肺泡间隔增宽,有大量炎细胞浸润,毛细血管扩张、充血,小血管有微血栓形成,肺间质有弥漫性出血改变;72h组,上述病变减轻,但出现肺脏纤维化和胸膜纤维化;对照组无异常变化。4.血小板内蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平变化与NS组相比,2~24h实验组动物血小板内蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平明显增高,其中磷酸化的ERK和p38 MAPK在2h表达量最高,JNK在6h表达量最高,之后均逐渐降低(P0.05)。结论:1.大鼠静注油酸0.25ml/kg后,动物出现明显的呼吸困难,肺组织病理学变化符合ARDS表现,说明本实验ARDS动物模型制备成功,可作研究之用。2.实验组动物血小板内蛋白激酶ERK、JNK、p38 MAPK磷酸化水平显著增高,其变化规律与肺系数、肺湿/干比、肺组织病理变化规律基本一致,提示ARDS时血小板被激活,其活化过程启动MAPKs信号通路。
【关键词】：急性呼吸窘迫综合症 血小板活化 丝裂原活化蛋白激酶 信号转导
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R563.8
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-13
• 1 材料与方法13-24
• 1.1 ARDS动物模型制备13
• 1.2 肺系数和肺湿/干重比值（R W/d）测定13
• 1.3 肺组织病理学检查13-15
• 1.4 血小板JNK、ERK和p38MAPK及磷酸化JNK、ERK和p38MAPK蛋白表达的测定15-22
• 1.5 统计学处理22-24
• 2 结果24-35
• 3 讨论35-38
• 4 结论38-39
• 参考文献39-41
• 综述41-55
• 参考文献52-55
• 致谢55-56
• 在学期间承担/参与的科研课题与研究成果56-57
• 个人简历57

【共引文献】

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本文编号：340606