白细胞介素35（IL-35）转基因小鼠的建立及过表达IL-35改善小鼠哮喘症状的机制研究

发布时间：2021-09-25 03:40

　　背景及目的哮喘被定义为一种支气管气道慢性炎症,其特征为可逆性气道阻塞,粘液分泌增加和嗜酸性粒细胞、气道中性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞浸润。在儿童和成人中哮喘是一种最常见的慢性肺部疾病,但是这种疾病是我们目前无法预防或治愈的。世界各地哮喘患病率流行病学调查结果发现儿童哮喘患病率3.3%-29%,成人哮喘患病率1.2%-25.5%,据估计日前全球约有3亿人罹患哮喘。全球哮喘病死率约1/10万,全世界约每年25万人死于哮喘,其中年轻人占很大比例。美国哮喘患者病死率从1979年到1998年20年间上升了2.5倍。我国儿童哮喘患病率调查发现儿童哮喘患病率由0.91%上升到].54%,较10年前上升了64.84%。我国现有的成人流行病学调查结果显示哮喘患病率存在地区性差异。据WHO估计每年由于哮喘而导致的调整伤残生命年（DALYs）达1500万,约占全球疾病负担的1%。在世界范围内计算,哮喘相关的经济花费比肺结核和艾滋病的总数还高。哮喘疾病带给各国政府、家庭及患者十分沉重的经济负担,同时哮喘疾病对患者的口常活动以及心理和社会功能都造成了很大的影响。白细胞介素35（IL-35）是山P35和Ebi3... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

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IL-35在转基因小鼠两个Founder中的表达情况

F31高于同窝阴性小鼠1.7倍，而Thl7细胞数明显减少分别均是同窝阴性小鼠0.5倍和0.3倍（图3A，3C,3E)。同样在F15和F31转基因小鼠脾脏中的Treg细胞数均明显高于同窝阴性小鼠约1.3倍，而Thl7细胞数明显减少分别均是同窝阴性小鼠0.4倍和0.2倍（图3B,3D,3F)，这一结果说明IL-35促进了小鼠体内Treg细胞数的增加，同时抑制促炎症细胞TM7的细胞数。-30-

盐水雰化刺激四天，每天雾化刺激30min，肺功能仪采用不同浓度的乙酰胆碱雾化激发检测小鼠Penh指标，未刺激组三组小鼠的Penh值没有区别（图4A)。发现OVA刺激组转基因小鼠的Penh值趋势低丁?同窝阴性小鼠，而且Penh值越大说明小鼠的气道高反应（AHR)越明显哮喘越严重（图4B),本实验结果证实了哮喘模型成功建立，通过气道高反应证明了 IL-35抑制了哮喘的症状。A B0 gg ~?~NTO g "?"KTO X1 —FW 1 —FWg ? —^rai / c ? ^ ,0 ■ I 1 1 I 1 0 ■ I ? . I “ ‘ IPBS lOmg SOmg lOOmg 30Qing PBS lOmg 30 mg lOOmo SOOmBAch(0^5iiL) AtUpJZStL)图4卵清白蛋白剌激后同窝阴性小鼠和转基因小鼠的气道呼气髙反应。A，未接受OVA刺激的小鼠的气道高反应。B，OVA剌激小鼠的气道高反应。*P<0,05，* V"<0.01oFigure4 AHR of NTG and IL-35 transgenic mice after OVA challenge. A, AHR of non-challenged mice. B, AHR of mice after OVA challenge. *P<0.05


本文编号：3409016