间充质干细胞用于实体组织治疗的潜在机制分析及在肺照射损伤模型中的应用

发布时间：2021-10-12 10:22

　　肺纤维化是多数肺组织损伤及病变发展到末期的共同特点,目前临床对其尚缺乏有效的治疗手段,常用激素等药物对症治疗,但疗效欠佳。由于肺纤维化由肺上皮细胞及肺固有干细胞衰竭引起,近年来,随着干细胞研究的深入发展,以间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）为代表的干细胞移植治疗肺纤维化在动物实验中取得了部分有效结果,但其有效性和治疗机制至今并没有完全阐明。本实验选择胸腔照射引起的肺纤维化小鼠模型,研究MSC治疗的潜在机制,分别从供体细胞的植入和分化、输注治疗时间窗、MSC的非替代修复三方面对细胞的潜在治疗机制进行了分析,同时选取相应的实体组织损伤模型进行比对研究。并在此基础上,进一步探索转化生长因子（transforming growth factor, TGF）-β1在肺纤维化及MSC移植治疗中的作用,从而提出扩大治疗时间窗的临床应用新策略。本课题的第一部分,我们首先研究了MSC的分化潜能。体内、外分化实验证实MSC具有向肺上皮和血管内皮等功能性细胞分化的潜能,在小鼠受到照射损伤后移植细胞可改善其晚期肺纤维化的症状。然而,在定向损伤耳膜毛细胞的药物性致聋小鼠模型进... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：169 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一部分 干细胞实体组织治疗的出发点:组织损伤的替代性修复
    导言
    第一节 间充质干细胞在肺照射损伤小鼠模型中的植入与分化
        背景
        材料与方法
        实验结果
        附图
    第二节 比对模型:间充质干细胞植入受损小鼠耳蜗后定向归巢到并分化为毛细胞样细胞
        背景
        材料与方法
        实验结果
        附图
    讨论
    结论
第二部分 植入细胞的命运操控者:治疗时间窗
    导言
    第一节 间充质干细胞用于肺照射损伤小鼠的治疗:治疗时间窗与疗效评估
        背景
        材料与方法
        实验结果
        附图
    第二节 比对模型:间充质干细胞用于杜氏型肌营养不良的治疗
        前言
        材料与方法
        实验结果
        附图
    讨论
    结论
第三部分 干细胞治疗强大的幕后推手:非替代治疗机制
    导言
    第一节 间充质干细胞用于肺照射损伤小鼠非替代治疗机制的评估
        前言
        材料与方法
        实验结果
        附图
    第二节 比对模型:间充质干细胞用于缺血肾损伤小鼠的潜在治疗机制
        前言
        材料与方法
        实验结果
        附图
    讨论
    结论
第四部分 TGF-β:治疗时间窗的扩大与干细胞治疗临床应用的解决模式
    前言
    方法
    结果
    附图
    讨论
    结论
参考文献
综述一
    参考文献
综述二
    参考文献
缩略语表
攻读博士学位期间已发表论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Effect of IFN-γ and dexamethasone on TGF-β1- induced human fetal lung fibroblast-myofibroblast differentiation[J]. Li GU, Yuan-jue ZHU, Zi-jian GUO, Xing-xiang XU, Wen-bing XUDepartment of Pulmonary Medicine, Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing 100730, China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(11)



本文编号：3432395