吉非替尼单独/联合N-乙酰半胱氨酸对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用机制探讨

发布时间：2021-10-15 15:58

　　研究背景和目的肺纤维化（pulmonary fibrosis,PF）是多种间质性肺疾病的最终转归,其发病机制复杂,虽然存在吸烟、药物暴露、感染、环境等多种的危险因素,但大多数肺间质性疾病的病因及特异性的分子及细胞机制是不清楚或不确定的。PF病死率高,目前尚无有效治疗手段,因此,寻求一种有效的治疗策略迫在眉睫。近来研究发现,在博莱霉素（bleomycin, BLM）气管内滴入致大鼠PF模型中,EGFR的mRNA水平明显上升。Madtes等也发现BLM引起小鼠PF病变与EGFR表达上调有关,EGFR突变的小鼠不容易发生PF,提示EGFR的高表达可能参与了PF的发生发展。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）,主要针对受体酪氨酸激酶活性区域,可阻扰EGFR信号下传。吉非替尼是其代表药物之一,目前临床上主要用于非小细胞肺癌的分子靶向治疗。虽然既往有报导其代表药物吉非替尼有增加PF的风险,但最新的日本吉非替尼Ⅱ期临床试验结果公布的吉非替尼P... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 MicroSprayer雾化器气道内雾化给药优化BLM诱导小鼠PF模型
    1 实验动物、仪器与试剂
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
第二章 吉非替尼对BLM诱导的氧化应激水平的影响
    1 实验动物、仪器与试剂
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
第三章 吉非替尼联合NAC对BLM诱导PF小鼠肺组织的保护效应及对氧化相关基因的影响
    1 实验动物、仪器与试剂
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
第四章 吉非替尼联合NAC对BLM诱导PF小鼠肺组织EGFR/Akt、MAPKs通路的影响
    1 实验动物、仪器与试剂
    2 实验方法
    3 结果
    4 小结
全文结论
参考文献
中英文缩略词表
攻读研究生学位期间成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3438240