地塞米松对Th17细胞参与调控中性粒细胞性哮喘的影响及机制

发布时间：2017-05-05 13:06

  本文关键词：地塞米松对Th17细胞参与调控中性粒细胞性哮喘的影响及机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过建立中性粒细胞性哮喘（NA）、嗜酸性粒细胞性哮喘（EA）、中性粒细胞性哮激素干预（NAD）和嗜酸性粒细胞性哮喘激素干预（EAD）小鼠模型，探讨地塞米松对Th17细胞参与调控中性粒细胞性哮喘的影响及机制。 方法SPF级C57BL雌性小鼠80只，按随机数字表法分成NA组、EA组、NAD组、EAD组和正常组（NC组），每组16只，分笼饲养。NA组、NAD组小鼠于第0、6、13天予100μg卵蛋白（OVA）、0.1μg脂多糖（LPS）经气道滴入致敏；EA组、EAD组小鼠于第0、7、14天给予50μgOVA及2mg氢氧化铝（AL(OH)3）经腹腔注射致敏；四组小鼠均于第21天起连续14天雾化吸入1%OVA激发，每次60min。NAD组及EAD组小鼠于雾化前30min按1mg/kg地塞米松经腹腔内注射进行干预。NC组为未经任何处理小鼠。取BALF计数有核细胞总数及分类；肺脏组织病理切片行HE染色及过碘酸雪夫（PAS）染色，光镜下观察肺组织病理改变、杯状细胞增生；RayBiotech定量抗体芯片检测各组小鼠BALF上清液TGF-β、IL-6、IL-7、KC（CXCL1）、LIX（CXCL5）含量；实时荧光定量聚合酶连反应（RT-PCR）检测小鼠脾脏RORγt-mRNA、IL-7-mRNA、SOCS1-mRNA、SOCS3-mRNA的表达；流式细胞术检测小鼠脾脏Th17+STAT5+、Th17+Bcl-2+、Th17+Caspases-3+细胞的表达；探讨地塞米松对Th17细胞参与调控中性粒细胞性哮喘发病的影响及机制。 结果(1) NAD组和EAD组小鼠BALF中有核细胞总数、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均较地塞米松干预前显著下降(P＜0.05)，NAD组细胞总数明显高于EAD组(P＜0.05)。（2）NA和EA组小鼠地塞米松干预后肺组织病理改变减轻，NAD组小鼠杯状细胞%与NA组、EAD组无显著差异(P＞0.05)，但三者均高于NC组(均P0.05)。（3）NAD组小鼠BALF中IL-6与NA组、EAD组均无显著差异(均P＞0.05)，但各组均明显高于NC组(P＜0.05)。（4）NAD组小鼠BALF中TGF-β与NA组、EAD组均无显著差异(P＞0.05)，但各组均明显高于NC组(P＜0.05)。(5) NAD组小鼠BALF中IL-7与NA组无显著差异(P＞0.05)，但NAD组明显高于EAD组和NC组(P＜0.05)。(6) NAD组小鼠BALF中CXCL1较NA组和EAD组明显降低(P＜0.05)，NAD组与NC组无显著差异(P＞0.05)。（7）NAD组小鼠BALF中CXCL5较NA组和EAD组明显升高(P＜0.05)，三组均较NC组显著升高(均P＜0.05)。（8）NAD小鼠脾脏RORγt-mRNA转录水平较NA组显著下调(P＜0.05)，NAD组与NC组及EAD组比较均无显著差异(P＞0.05)。（9）NAD组小鼠脾脏SOCS3-mRNA较NA组显著上调(P＜0.05)，但NAD组的转录水平显著低于EAD组(P＜0.05)。（10）NAD组小鼠脾脏IL-7-mRNA转录水平较NA组显著上调(P＜0.05)，且NAD组明显高于EAD组和NC组(均P＜0.05)。（11）NAD组小鼠Th17细胞上STAT5表达较NA组显著下降(P＜0.05)，但NAD组明显高于EAD组及NC组(均P＜0.05)。（12）NAD组小鼠Th17细胞上Bcl-2表达水平较NA组显著下降(P＜0.05)，但NAD组仍较EAD组和NC组显著升高(均P＜0.05)。（13）NAD组Th17细胞上Caspase-3表达较NA组显著下降(P＜0.05)，NAD组较EAD组明显降低(P＜0.05)，与NC组无显著差异(P＞0.05)。（14）NAD组小鼠SOCS1-mRNA与NA组无显著差异(P＞0.05)，二者均较NC组显著下调(P＜0.05)，且NAD组比EAD组下调更明显(P＜0.05)。 结论：地塞米松可通过下调RORγt及上调SOCS3的表达，抑制中性粒细胞哮喘小鼠Th17细胞的分化。地塞米松干预后，，中性粒细胞性哮喘小鼠IL-7仍维持在高水平，并通过JAK-STAT5信号通路及Bcl-2、Caspase-3的调控抑制Th17细胞凋亡，并促进其存活。
【关键词】：中性粒细胞 支气管哮喘 Th17细胞 地塞米松
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 前言11-12
• 1 材料12-18
• 2.实验方法18-30
• 3 结果30-38
• 讨论38-46
• 结论46-47
• 参考文献47-56
• 综述56-71
• 参考文献63-71
• 致谢71-72
• 攻读学位期间发表的学术论文目录72

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 胡斯明;罗雅玲;赖文岩;陈培芬;;地塞米松对哮喘小鼠Th17细胞因子IL-17表达的影响[J];南方医科大学学报;2009年06期

  本文关键词：地塞米松对Th17细胞参与调控中性粒细胞性哮喘的影响及机制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：346382