辛伐他汀对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化及肺组织PTEN、TGF-β_1和α-SMA表达的影响

发布时间：2017-05-08 06:33

  本文关键词：辛伐他汀对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化及肺组织PTEN、TGF-β_1和α-SMA表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：观察辛伐他汀对博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的肺纤维化大鼠肺组织的第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白（phosphase and tensin homology deleted onchromosome Ten, PTEN）、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle action, α-SMA)的表达的影响，探讨辛伐他汀干预博莱霉素诱导的肺纤维化的作用机制。 方法：健康雄性SD大鼠60只（6周龄）被随机分为4组，每组15只，分别为生理盐水对照组(A组)、博来霉素组（B组）、泼尼松治疗组(C组)、辛伐他汀治疗组(D组)。B、C、D组均一次性气管内灌注BLM溶液（5mg/kg）建立肺纤维化动物模型；A组采用同法灌注相等体积的生理盐水；于造模后第1天开始，C组予泼尼松混悬液0.56mg.kg-1.d-1灌胃处理，而D组予以辛伐他汀混悬液10mg.kg-1.d-1灌胃处理，A、B组则分别予相等体积的生理盐水（10ml.kg-1.d-1）灌胃处理。造模后第7、14、28天，每组每次随机处死5只大鼠，采用碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸（Hydroxyproline，Hyp）的含量；并通过HE染色了解肺组织的肺泡炎及肺纤维化程度；采用RT-PCR法及免疫组化检测各组大鼠肺组织PTEN、TGF-β1及α-SMA的mRNA及蛋白表达的变化。 结果：①肺组织病理学结果示：A组大鼠肺组织结构清晰，完整，未见明显充血、渗出、等间质炎症及纤维化改变。B组第7d可见炎细胞浸润较前增多，肺泡间隔稍有增宽，且可见少量成纤维细胞增生；第14d见肺泡炎细胞浸润加重，肺泡间隔较前增宽，成纤维细胞增殖显著；第28d见肺泡腔塌陷或消失，肺泡间隔胶原大量沉积，成纤维细胞大量增生，说明大鼠肺纤维化模型形成。②HYP含量检测结果示：7d、14d、28d A组均低于B，C，D组，P＜0.05，差异有统计学意义；而B组均明显高于C，D组，差异有统计学意义，P＜0.05；但C组和D组间差异无统计学意义，P＞0.05。③各组之间相同时间点免疫组化和RT-PCR的结果示：A组PTEN、TGF-β1、α-SMA都有少量表达，而B组TGF-β1、α-SMA显著增加，PTEN表达明显减少；与B组比较，C、D组TGF-β1、α-SMA的表达均有不同程度减低，P＜0.05，差异有统计学意义，但C组和D组两者之间比较差异无统计学意义，P＞0.05。C组的PTEN表达较B组差异无统计学意义，P＞0.05；D组PTEN表达较B组明显增加，差异有统计学意义，P＜0.05。 结论：①辛伐他汀对BLM致大鼠肺纤维化的发生、发展有一定的抑制作用，其机制可能与其通过上调肺组织PTEN的表达，，从而抑制TGF-β1和α-SMA的表达有关；②泼尼松与辛伐他汀抗肺纤维化的机制在对PTEN的表达方面存在差异。
【关键词】：肺纤维化 辛伐他汀 染色体10上缺失的磷酸酶与张力蛋白同源物基因 转化生长因子-β1 α-平滑肌肌动蛋白
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R563
【目录】：

• 主要英文缩略词索引4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 实验材料11-13
• 实验方法13-18
• 实验结果18-28
• 讨论28-32
• 结论32-33
• 参考文献33-36
• 文献综述36-44
• 参考文献41-44
• 硕士期间发表的论文44-45
• 致谢45

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 陈伟;谢剑锋;何振华;欧阳劭;;辛伐他汀对鼠肺纤维化病理形态及血管新生的影响[J];广东医学;2013年23期

2 梁文同;成志勇;贾志强;王宝艳;;PTEN:抑制肿瘤侵袭及转移的新靶点[J];生理科学进展;2011年03期

3 ;Effect of TGF-β/Smad signaling pathway on lung myofibroblast differentiation[J];Acta Pharmacologica Sinica;2007年03期

4 孔璐,王继峰,牛建照,夏志刚,段斐,高宝华,杨美娟;气管内一次性注入博莱霉素诱发大鼠肺损伤的动态变化(英文)[J];中国现代医学杂志;2004年24期

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本文编号：350598