卡介苗对支气管哮喘大鼠气道重塑的治疗作用及机制

发布时间：2017-05-09 06:11

  本文关键词：卡介苗对支气管哮喘大鼠气道重塑的治疗作用及机制，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的： 1.上皮细胞损伤、间质转化在支气管哮喘（Bronchial asthma，简称哮喘）气道重塑中的作用； 2.与传统的地塞米松（Dexamethasone，DXM，简称地米）对哮喘的作用相比，卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin vaccine，简称BCG)对支气管哮喘大鼠气道重塑的治疗作用及机制。 方法： Wistar雄性大鼠40只按随机数字表法分为对照组、哮喘组、卡介苗治疗组（简称BCG组）、地塞米松治疗组（简称DXM组）、卡介苗+半剂量地塞米松治疗组（简称BCG+DXM组），每组8只。除对照组外其余各组每只大鼠于实验第1、8天腹腔注射10%卵白蛋白（OVA）抗原混悬液1ml致敏，第15天始超声雾化1%OVA，20min/d，共8周，制备哮喘气道重塑模型，各治疗组每次雾化前半小时分别给予BCG（0.025mg，皮下注射）、DXM（0.5mg/Kg，腹腔注射）、BCG+DXM（0.025mg，，皮下注射+0.25mg/Kg，腹腔注射）治疗。HE染色观察气道重塑情况，计算机图像分析气道形态学参数，衡量气道重塑程度。ELISA法检测肺泡灌洗液(Bronchoalveolar Lavage Fluid,BALF)及血清中转化生长因子-β1（transforming growth factor-beta1，TGF-β1）含量。免疫组织化学（SABC）法及Western印记（Western Blot）法检测E钙粘蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（Fibronectin，Fn）的表达。 结果： 哮喘组大鼠气道壁、平滑肌厚度[(95.01±0.48)、(43.86±0.51)μm]显著厚于对照组[(25.96±0.42)、(15.14±0.18)μm]，BALF、血清TGF-β1含量[(10.05±0.26)、(75.67±1.17)μg/L]显著高于对照组[(1.53±0.18)、(22.24±0.35)μg/L]，E-cadherin表达(0.26±0.03)显著低于对照组(0.45±0.04)，α-SMA、Fn表达(0.54±0.06、0.56±0.06)显著高于对照组(0.32±0.04、0.35±0.06)(均P0.01)。BCG组、DXM组、BCG+DXM组治疗后气道壁和平滑肌厚度分别为（58.46±2.43）、（49.51±1.44）、（49.63±1.42）μm和（25.84±0.54）、（25.44±0.40）、（25.62±1.17）μm，BALF和血清TGF-β1含量分别为（3.42±0.18）、（3.27±0.34）、（3.39±0.26）μg/L和（37.61±0.22）、（35.65±0.49）、（36.22±0.71）μg/L，均显著低于哮喘组（均P0.01）；E-cadherin表达（0.29±0.04、0.32±0.04、0.31±0.03）显著高于哮喘组，α-SMA和Fn表达（0.40±0.06、0.35±0.06、0.40±0.05和0.47±0.03、0.43±0.06、0.47±0.04）均显著低于哮喘组（均P0.01）。Western Blot结果与上相似。 结论： 1.哮喘性慢性炎症长期刺激气道上皮导致TGF-β1分泌增加，进而引起上皮细胞损伤间质转化是导致气道重塑的重要机制之一； 2. BCG通过免疫调节作用减轻TGF-β1所致的气道上皮细胞损伤间质转化对气道重塑起到治疗作用； 3.BCG与DXM联合治疗哮喘可发挥协同作用，减轻哮喘气道重塑。
【关键词】：哮喘 BCG 气道重塑 TGF-β1 上皮细胞 间质转化 大鼠
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R562.25
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-9
• 英文词汇缩略表9-11
• 第一部分 前言11-13
• 第二部分 材料与方法13-20
• 2.1 材料13-14
• 2.2 建立动物模型14-15
• 2.3 实验操作方法15-19
• 2.4 统计学处理19-20
• 第三部分 结果20-28
• 3.1 各组大鼠症状比较20
• 3.2 肺组织大体及病理改变20
• 3.3 各组大鼠肺组织平滑肌厚度及支气管壁厚度分析20-21
• 3.4 各组大鼠 BALF、血清中 TGF-β1含量21
• 3.5 各组大鼠肺组织中 E-cadherin、α-SMA、Fibronectin 的表达（SABC 法）21-22
• 3.6 各组大鼠肺组织中 E-cadherin、α-SMA、Fibronectin 的表达（Western印迹法）22
• 3.7 哮喘组大鼠血清 TGF-β_1与平滑肌厚度、支气管壁厚度、E-cadherin 的相关性分析22-28
• 第四部分 讨论28-32
• 4.1 哮喘大鼠气道重塑模型建立成功28
• 4.2 TGF-β_1 及上皮细胞损伤对哮喘气道重塑的影响及可能机制28-30
• 4.3 BCG 对哮喘气道重塑的治疗作用及可能机制30-32
• 第五部分 结论32-33
• 参考文献33-36
• 综述36-43
• 参考文献41-43
• 个人简介43-44
• 致谢44

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本文编号：351972