PGRN在小鼠衣原体肺部感染中作用的研究

发布时间：2021-11-28 19:26

　　背景:衣原体（Chlamydia）是一种专性胞内寄生及革兰氏染色阴性原核细胞型病原微生物,其中包括人类疾病相关的沙眼衣原体（C.trachomatis,Ct）和肺炎衣原体（C.pneumoniae,Cpn）等。衣原体可以感染人类结膜、呼吸道上皮以及生殖道粘膜上皮导致结膜炎和呼吸道、生殖道感染等多种疾病发生。沙眼衣原体感染呼吸道时可诱导宿主的免疫应答,其中固有免疫和适应性免疫均发挥重要的抗感染作用。体内衣原体感染后可激活树突状细胞（dendritic cells,DCs）和巨噬细胞（macrophages,MΦs）等专职抗原提呈细胞（antigen presenting cells,APCs）介导的固有免疫细胞应答。树突状细胞作为固有免疫与适应性免疫的桥梁,启动并引导T细胞应答,Th1细胞产生的细胞因子IFN-γ在抗衣原体感染中发挥关键作用。颗粒蛋白前体（progranulin,PGRN）是一类多功能分泌型生长因子,在组织修复和宿主防御中发挥重要作用。PGRN在快速增殖的上皮细胞、巨噬细胞和树突状细胞、神经元中高表达。已有研究显示在炎症性和自身免疫性疾病中PGRN发挥重要作用,但在感染性... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图４．ＰＧＲＮ缺失加速衣原体感染的小鼠体重恢复并加快衣原体的清除??Ａ．野生型（ＷＴ）小鼠和Ｇｍ－／－?（ＫＯ）小鼠衣原体在感染２１天内，每日固定时间记录的??体重变化情况；Ｂ．不同感染组不同时间点肺部载菌量（ＩＦＵ）的变化情况；＊表示与ＷＴ组相??比，数据为平均值士ＳＥＭ

图５．衣原体感染的小鼠肺组织Ｈ＆Ｅ染色结果及组织炎症评分??Ａ．野生型（ＷＴ）小鼠和ＧＶ？＿ａ?（ＫＯ）小鼠的肺组织在衣原体感染不同时期石蜡切片的??Ｈ＆Ｅ染色结果，代表性视野分别在ｌ〇ｘ和２〇ｘ拍摄；Ｂ．对Ａ图的Ｈ＆Ｅ染色结果进行组织炎??症评分，并进行统计分析；＊表示与ＷＴ组相比，数据为平均值＋ＳＥＭ。＊，?Ｐ＜０．０５?（ｎ＝６）。??４１??

使用ＭＡＣＳ磁珠阴选分离纯化野生型（ＷＴ）和ＰＧＲＮ基因缺失（Ｋ０）小鼠??的ＣＤ４＋的Ｔ细胞，通过Ａｎｔｉ－ｍｏｕｓｅ?ＣＤ３ｅ和Ａｎｔｉ－ｍｏｕｓｅ?ＣＤ２８刺激体外模拟ＴＣＲ??介导的预活化过程。流式细胞术检测其表面早期活化相关的ＣＤ６９?（图１２，?Ａ，Ｂ）??和活化增殖相关的ＣＤ２５?（图１２，?Ｃ，Ｄ），发现ＰＧＲＮ缺失对ＴＣＲ介导的ＣＤ４＋Ｔ??细胞预活化无显著影响。ＣＦＳＥ标记ＣＤ４＋Ｔ细胞，并加入衣原体体外刺激６天，??流式细胞术检测发现ＫＯ组较ＷＴ组增殖水平略有升高，但无统计学差异（图１２，??Ｅ，Ｆ），因此ＰＧＲＮ缺失对Ｔ细胞本身的活化和增殖并无直接影响，暗示了衣原??体感染后体内显著性升高的Ｔｈｌ免疫应答反应可能由其上游抗原提呈细胞（ＡＰＣ）??等的异常活化所致。??Ａ?ｗｒ?ｋｏ?６??５＊??ＣＤ６９?？卜?４．??一??—?—?ｈ－?■■?Ｔ??ｒ???Ｉ???ＶＣＤ４?ｍ?Ｋ０??Ｃ?Ｄ??ＷＴ?ＫＯ??ＣＤ２５?１?ｌｏｏ－，???§１＾???０—?ｉ?Ｉ?Ｂ??ｉ？－?■??０２?ＬＵ８?？Ｓ＾）?｜?????ＣＤ４?°?ＷＴ?Ｋ０??Ｅ?Ｆ??＾?Ｃｔｒ?Ｐｒｏ??ｗｔ?ｍ?｜?〇??＾Ｍ?．１１?ｔｍ??Ｆ￣一??Ｆ￣——?１°￣??＇－－—??ｓ－?ＣＦＳＥ??图１２．?ＰＧＲＮ缺失对Ｔ细胞活化和增殖无明显影响??Ａ，?Ｂ．流式细胞术检测Ｔ细胞表面ＣＤ６９的表达和统计学分析（ｎ＝３）；?Ｃ，?Ｄ．?Ｔ细胞表面??ＣＤ２５的表达和统计学分析（ｎ＝３）；?Ｅ


本文编号：3525009