亲环素A/CD147信号通路在大鼠急性肺栓塞后右心室功能不全形成中的作用及机制研究
发布时间：2021-12-22 22:47
急性肺栓塞（Acute pulmonary embolism,APE）是严重危害人类健康的疾病,其发病率高,且呈逐年上升的趋势。尽管近年来对该病的诊断和治疗都有显著进展,但住院患者的30天死亡率仍高达10%。临床上针对中高危患者,现有的治疗主要关注于通过溶栓或祛栓来改善肺动脉的血流灌注,虽然极大地提高了伴有血流动力学不稳定患者的生存率,但并未明显改善血流动力学稳定但伴有右心室功能不全（Right ventricular dysfunction,RVD）患者的预后。随着我国人口老龄化社会的到来以及恶性肿瘤发病率的不断攀升,APE在今后的临床工作中必将更为常见。因而进一步阐明APE的病理机制并寻找降低RVD发生率、改善患者预后的治疗方法便显得尤为迫切。APE发生后,肺血管阻力的急剧升高引起肺动脉高压,从而导致的RVD是患者死亡的主要原因。较早的研究认为,右心室内压力升高所引起的右心室壁紧张和冠状动脉受压造成的缺血缺氧导致了心肌组织损伤,致使APE患者发生RVD。但随着研究的深入,人们逐渐认识到,炎症反应也在APE所造成的右心室功能变化中起着十分重要的作用。APE发生后,大量炎性细胞,特别是...
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
急性肺栓塞导致右心室功能障碍和血流动力学衰竭的关键因素
4、亲环素 A/CD147 信号通路在多种疾病炎症过程中所起的作用近年来的研究表明，细胞外的亲环素 A（CyclophilinA,CyPA）在多种炎性疾病中表达增高，作为一个关键因子，参与了疾病的炎症反应过程[71-74]。CyPA是亲环素家族成员之一，是一种在生物界广泛存在的蛋白质。其在人体的各种正常组织中均有表达，分布广泛，约占细胞内蛋白总量的 0.1-0.6%[72]。凭借其肽酰脯氨酰顺反异构酶（Peptidel prolyl cis-trans isomersae, PPIase）活性，CyPA 在细胞内发挥着协助蛋白质折叠运输，调控细胞内信号转导及调节其他蛋白转录活性等重要的生理作用[72]。既往认为 CyPA 主要存在于细胞质[75]，但近年来发现在炎症刺激条件下，CyPA 可被多种细胞分泌到细胞外[72,73,76-79]，通过与多种细胞表面的白细胞分化抗原 CD147（Cluster of differentiation 147, CD147）结合参与多种疾病的炎性反应过程（图 2）。CD147 是免疫球蛋白超家族成员，是一种高度糖基化的跨膜糖蛋白，其分子量为 50KD-60KD，具有多种细胞内外配体。
分泌到细胞外的CyPA与CD147结合后，一方面能JNK 和 p38MAPK 的磷酸化，刺激核因子-κB（Nuclea子 α 亚单位的磷酸化，激活 NF-κB 通路，诱导内皮细附分子-1 的表达[76, 80]；另一方面能激活中性粒细胞或化，促进 NF-κB p65 亚单位的核内转移，增强 NF-κB素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor ne细胞趋化蛋白-1、IL-8 及 IL-1β 等[76,81-83]（图 3），这些性细胞，加速了炎性细胞向炎症部位的募集。此外，酸化刺激血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle ce氧（Reactiveoxygenspecies,ROS），有效地促进了 MM症部位的组织损伤[73, 76, 84]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]亲环素A生物学活性研究进展[J]. 刘紫艳,田航宇,邢文溪,刘樾彤,李明. 生物技术进展. 2014(06)
[2]改良右心导管法测量大鼠肺动脉压力的实验方法研究[J]. 邹丽珍,陈马云,黄晓颖,王良兴. 中国病理生理杂志. 2014(04)
[3]辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用[J]. 靳建军,郭军,陆慰萱. 中华老年多器官疾病杂志. 2012 (07)
[4]230例急性肺动脉血栓栓塞症患者对症治疗、抗凝治疗和溶栓治疗的住院转归[J]. 邹治鹏,何建国,程显声,赵彦芬,陈白屏,高莹,熊长明,倪新海,荆志诚. 中国循环杂志. 2006(03)
[5]一氧化氮与急性肺栓塞研究进展[J]. 白莉,王超. 临床荟萃. 2004(18)
[6]肺栓塞 （1）肺栓塞的流行病学[J]. 程显声,何建国. 中国循环杂志. 1998(02)
博士论文
[1]Cyclophilin A/CD147信号通路在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及其分子机制研究[D]. 党宝齐.苏州大学 2016
本文编号：3547248
【文章来源】：南京医科大学江苏省
【文章页数】：139 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
急性肺栓塞导致右心室功能障碍和血流动力学衰竭的关键因素
4、亲环素 A/CD147 信号通路在多种疾病炎症过程中所起的作用近年来的研究表明，细胞外的亲环素 A（CyclophilinA,CyPA）在多种炎性疾病中表达增高，作为一个关键因子，参与了疾病的炎症反应过程[71-74]。CyPA是亲环素家族成员之一，是一种在生物界广泛存在的蛋白质。其在人体的各种正常组织中均有表达，分布广泛，约占细胞内蛋白总量的 0.1-0.6%[72]。凭借其肽酰脯氨酰顺反异构酶（Peptidel prolyl cis-trans isomersae, PPIase）活性，CyPA 在细胞内发挥着协助蛋白质折叠运输，调控细胞内信号转导及调节其他蛋白转录活性等重要的生理作用[72]。既往认为 CyPA 主要存在于细胞质[75]，但近年来发现在炎症刺激条件下，CyPA 可被多种细胞分泌到细胞外[72,73,76-79]，通过与多种细胞表面的白细胞分化抗原 CD147（Cluster of differentiation 147, CD147）结合参与多种疾病的炎性反应过程（图 2）。CD147 是免疫球蛋白超家族成员，是一种高度糖基化的跨膜糖蛋白，其分子量为 50KD-60KD，具有多种细胞内外配体。
分泌到细胞外的CyPA与CD147结合后，一方面能JNK 和 p38MAPK 的磷酸化，刺激核因子-κB（Nuclea子 α 亚单位的磷酸化，激活 NF-κB 通路，诱导内皮细附分子-1 的表达[76, 80]；另一方面能激活中性粒细胞或化，促进 NF-κB p65 亚单位的核内转移，增强 NF-κB素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子（Tumor ne细胞趋化蛋白-1、IL-8 及 IL-1β 等[76,81-83]（图 3），这些性细胞，加速了炎性细胞向炎症部位的募集。此外，酸化刺激血管平滑肌细胞（Vascular smooth muscle ce氧（Reactiveoxygenspecies,ROS），有效地促进了 MM症部位的组织损伤[73, 76, 84]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]亲环素A生物学活性研究进展[J]. 刘紫艳,田航宇,邢文溪,刘樾彤,李明. 生物技术进展. 2014(06)
[2]改良右心导管法测量大鼠肺动脉压力的实验方法研究[J]. 邹丽珍,陈马云,黄晓颖,王良兴. 中国病理生理杂志. 2014(04)
[3]辛伐他汀对大鼠急性肺栓塞的保护作用[J]. 靳建军,郭军,陆慰萱. 中华老年多器官疾病杂志. 2012 (07)
[4]230例急性肺动脉血栓栓塞症患者对症治疗、抗凝治疗和溶栓治疗的住院转归[J]. 邹治鹏,何建国,程显声,赵彦芬,陈白屏,高莹,熊长明,倪新海,荆志诚. 中国循环杂志. 2006(03)
[5]一氧化氮与急性肺栓塞研究进展[J]. 白莉,王超. 临床荟萃. 2004(18)
[6]肺栓塞 （1）肺栓塞的流行病学[J]. 程显声,何建国. 中国循环杂志. 1998(02)
博士论文
[1]Cyclophilin A/CD147信号通路在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用及其分子机制研究[D]. 党宝齐.苏州大学 2016
本文编号：3547248
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/huxijib/3547248.html
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