颗粒蛋白前体（PGRN）在细菌性肺炎中的保护作用及免疫学机制研究

发布时间：2021-12-30 05:20

　　目的:下呼吸道感染在世界范围内具有最高的发病率^[1],是全球疾病负担的第四大常见死因,仅次于心脑血管疾病,COPD^[2]。细菌是引起社区获得性肺炎最常见的感染因素。肺部免疫在宿主免疫防御抗感染过程中发挥重要的作用,由多种免疫细胞和细胞因子、趋化因子以及生长因子共同参与免疫应答。PGRN作为一种多效应的生长因子,已被报道在多种疾病的炎症和免疫调节过程中发挥重要作用。然而,PGRN在细菌性肺炎中的作用及免疫调节机制尚不清楚。因此,本研究旨在探索生长因子PGRN在细菌性肺炎中的保护作用,并初步探究其发挥保护作用对应的免疫学调节机制,为细菌性肺炎疾病的分子机制研究提供有价值的实验证据。方法:前期从重庆医科大学附属儿童医院收集儿童社区获得性肺炎患者的临床标本,经ELISA法检测PGRN蛋白表达水平;模拟临床肺炎患者感染途径成功建立动物实验性细菌性肺炎（P.aeruginosa肺炎和S.aureus肺炎）,经ELISA法检测PGRN在小鼠细菌性肺炎中的蛋白表达水平。将WT小鼠和PGRN^-/-小鼠分别建模之后,通过小鼠生存率实验以及临... 

【文章来源】：重庆医科大学重庆市

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

儿童社区获得性肺炎患者BALF和血清中PGRN的表达水平Figure1.Patientswithcommunity-acquiredpneumoniahadanincreaseofprogranulinlevels.

Figure 2. Murine bacterial pneumonia resulted in an increase of progranulin in the lungs andsera. Progranulin levels in whole-lung homogenates (A) and sera (B)in naive mice at 24 hoursafter infection with Staphylococcus aureus(5*107CFUs) or Pseudomonas aeruginosa (1*107CFUs).3.2 PGRN 在细菌性肺炎中发挥免疫保护作用3.2.1 PGRN 缺陷导致细菌性肺炎小鼠存活率显著降低，重症肺炎表现加重。为评价 PGRN 在细菌性肺炎中发挥的免疫作用，分别 PGRN-/-小鼠和 WT 小鼠经肺部感染 P.aeruginosa（1*107CFUs）建立动物肺炎模型，监测动物生存率情况，观察到建模后 WT 小鼠的存活率高达 55%，而 PGRN-/-小鼠存活率只有 30%，相比 WT 小鼠，PGRN 缺陷鼠存活率显著降低，提示 PGRN 缺陷对小鼠的持续生存不利。同时，建模 24h 后，PGRN-/-小鼠具有嗜睡、颤抖、眼部流脓等重症肺炎表现，说明 PGRN 在实验性 P.aeruginosa 肺炎中发挥保护作用（如图 3)。

重庆医科大学硕士研究生学位论文3.2.2 细菌性肺炎感染状态下 PGRN 缺陷致使小鼠肺部以及血液中细菌载量增加为进一步明确 PGRN-/-小鼠死亡率增加的原因，我们将 PGRN-/-小鼠和 WT鼠分别经肺部感染 P.aeruginosa 肺炎模型，观察建模后 24h PGRN-/-小鼠较 WT鼠肺部和血清中细菌载量显著增加，表明 PGRN 缺陷导致小鼠细菌清除能力降提示 PGRN-/-小鼠死亡率增加与小鼠细菌清除能力降低有关（如图 4）。


本文编号：3557557