肺炎链球菌毒力蛋白基因工程疫苗的实验研究

发布时间：2022-02-19 19:49

　　背景与目的:肺炎链球菌是社区获得性感染最常见的致病菌,全球每年有超过100万儿童死于肺炎链球菌感染性疾病。目前肺炎链球菌对抗生素多重耐药情况日趋严重,使肺炎链球菌感染的治疗面临重大挑战,WHO提出应用疫苗预防肺炎链球菌感染是减少耐药菌传播、缓解抗生素耐药压力,保护高危人群的唯一方法。国内外越来越多的临床研究发现目前应用的肺炎链球菌23价荚膜多糖疫苗和7价蛋白-多糖结合疫苗存在血清型依赖,成本昂贵,不降低肺炎链球菌鼻咽部携带等不足。研发新一代非血清型依赖的安全、便携、廉价的新型肺炎链球菌疫苗具有巨大的经济效益和深远的社会价值。肺炎链球菌作为条件致病菌,多种毒力因子独立或协同的参与了其粘附、定植、迁移、侵袭性致病的全过程。基于肺炎链球菌相关毒力蛋白的DNA疫苗具有非血清型依赖、覆盖率广、造价低廉等优势,成为第三代肺炎链球菌疫苗的研究热点。靶抗原的选择,优势载体系统的应用和理想的接种途径是新型肺炎链球菌DNA疫苗研究的关键环节。本课题组前期研究已经证实了肺炎链球菌表面蛋白A（pneumococcal surface protein A,PspA）及肺炎链球菌黏附素A（pneumococcal... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：153 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
正文 肺炎链球菌毒力蛋白基因工程疫苗的实验研究
    第一部分 肺炎链球菌DNA疫苗及其免疫效应研究
        第一节 肺炎链球菌毒力蛋白重组质粒的构建
            材料与方法
            结果
            讨论
        第二节 肺炎链球菌DNA 疫苗免疫原性及保护作用研究
            材料与方法
            结果
            讨论
    第二部分 新型减毒沙门菌运输载体系统构建及其在肺炎链球菌多价DNA疫苗中的应用研究
        第一节 携带肺炎链球菌优势抗原基因的减毒沙门菌-真核质粒平衡致死系统的构建
            材料与方法
            结果
            讨论
        第二节 新型减毒沙门菌为载体的肺炎链球菌DNA疫苗的免疫效能评价
            材料与方法
            结果
            讨论
    第三部分 PsaA、PspA 在鼻咽部微环境共栖同种属细菌中的分子遗传学分析
        第一节 PsaA基因分子遗传学分析
            材料与方法
            结果
            讨论
        第二节 PspA基因分子遗传学分析
            材料与方法
            结果
            讨论
    全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 肺炎链球菌感染及其疫苗发展
    参考文献
文献综述二 以减毒沙门菌为载体的DNA疫苗研究
    参考文献
攻读博士学位期间发表文章



本文编号：3633513