脂多糖诱导的AMPK失活通过抑制自噬加重炎症损伤的机制研究

发布时间：2022-04-21 20:46

　　目的:腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase,AMPK）是细胞内的重要代谢调节酶,对炎症有着显著的调节作用。尽管AMPK激活剂的抗炎作用在实验研究中已被证实,但内源性AMPK在炎症性疾病中的病理意义仍不清楚。本研究探讨内源性AMPK磷酸化状态及其在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的致死性炎症中的潜在作用和机制。方法:雄性BALB/c小鼠腹腔注射LPS诱导急性肺损伤和重症炎症模型。为探讨不同剂量的LPS（0mg/kg,10mg/kg,20mg/kg）腹腔注射后,肺组织中AMPK的磷酸化状态,3 h后处死小鼠取肺组织,免疫印迹分析测定肺组织中AMPK、乙酰CoA羧化酶（acetyl-CoAcarboxylase,ACC）及其磷酸化水平。为评价AMPK在炎症损伤中的潜在作用,AMPK激活剂A-769662（30mg/kg）用于治疗LPS（20mg/kg）暴露的小鼠,LPS注射前30分钟给予注射A-769662。3 h或18 h后处死小鼠,取血浆和肺标本用于下一步实验。AMPK激活剂A-769662对于LPS暴露小鼠的死亡率,每6... 

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
英汉缩略语名词对照
中文摘要
英文摘要
前言
第一节 脂多糖LPS诱导AMPK失活加重炎症损伤
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
第二节 内源性AMPK失活与自噬的关联
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
第三节 AMPK的失活激活mTOR抑制自噬
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
第四节 ULK1介导AMPK在自噬中的作用
    1 实验材料
    2 实验方法
    3 实验结果
讨论
全文总结
参考文献
文献综述：能量感受器AMPK与炎症及自噬调控
    参考文献
致谢
硕士期间发表的论文



本文编号：3646644