HMGB1在肺纤维化中作用的研究

发布时间：2022-08-12 21:00

　　研究背景与目的:特发性肺纤维化（IPF）是特发性间质性肺疾病最常见的类型,其预后差,生存中位时间仅为3至4年。虽然目前对IPF的发病机制有一定的认识,但对其可能的病因及确切的细胞分子机制还未明了,迄今为止尚无有效的治疗手段。IPF最显著的病理特征是成纤维细胞灶的存在。成纤维细胞灶数目的增多与IPF病程的进展和预后不良相关。成纤维细胞灶的关键效应细胞是肌纤维母细胞。表达α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）是肌纤维母细胞区别于成纤维细胞的一个标志性特征。它能促进纤维形成,是生成细胞外基质和促纤维化相关细胞因子的重要来源。因此,阐明炎症损伤与异常修复过程中α-SMA基因的转录调控机制,对于揭示特发性纤维化发病的细胞分子机制具有重要的意义。在前期工作中,我们应用α-SMA启动子为钓饵,在博莱霉素（BLM）诱导肺纤维化的小鼠肺组织中筛选到一个高迁移率组蛋白B1家族（HMGB1）成员,分子量约20KDa,较之经典的HMGB1缺失C端的30个酸性氨基酸残基序列（GenBank登陆号:BAC34367, HMGB34367）,是HMGB1的截断分子形式。HMGB1作为核蛋白存在于几乎所有的真核细胞中,它能够... 

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 HMGB1 在BLM 诱导的肺纤维化小鼠模型肺组织和IPF 患者肺组织中的表达
    材料和方法
    结果
    讨论
第二部分 HMGB34367 RNAI 对小鼠肺纤维化病理过程的影响
    材料和方法
    结果
    讨论
第三部分 HMGB1 对气道上皮细胞转分化的诱导作用
    材料和方法
    结果
    讨论
全文结论
附图
参考文献
综述
致谢



本文编号：3676589