COPD中组蛋白乙酰化致IL-8表达增高的机制及MAPK途径的调控作用

发布时间：2022-09-27 20:20

　　研究背景COPD是一种慢性气道炎症性疾病,以炎症基因表达增高为特点。香烟烟雾是COPD的主要致病因素,它可以导致氧化应激,激活转录因子,诱导炎症基因转录。香烟烟雾诱导的炎症反应在COPD的发生发展中起着关键的作用。组蛋白乙酰化/去乙酰化是影响基因转录的关键的调节器。组蛋白乙酰化和去乙酰化作用的失平衡会导致肺内促炎症反应基因的过度转录,形成慢性炎症循环,可能对COPD的发生发展产生重要影响。研究表明,氧化应激和细胞核心组蛋白乙酰化/去乙酰化失平衡有关,可诱导组蛋白乙酰化。氧化应激可能需要依赖于信号转导途径的介导作用才能诱导组蛋白乙酰化。研究表明,氧化应激可以激活MAPK途径,MAPK途径的激活在气道炎症中起着重要作用。而且,在某些条件下,MAPK途径能够影响组蛋白结构,可使组蛋白发生磷酸化或乙酰化。因此,在COPD中,MAPK途径可能参与了组蛋白乙酰化的调控。本研究拟以COPD大鼠模型和正常人支气管上皮细胞为研究对象,探讨香烟烟雾诱导气道上皮组蛋白乙酰化的机制和其对IL-8表达影响以及MAPK途径在该过程中的调控作用。 第一章乙酰化组蛋白H4及HDAC2在COPD肺组织中的表达... 

【文章页数】：106 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

大鼠气管内注药

一大鼠肺功能侧定

一动物肺功能仪

【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3681557