转录因子T-bet/GATA-3调节哮喘气道炎症及气道重塑的机制研究

发布时间：2023-01-30 16:45

　　目的： Th淋巴细胞可以分化成Th1、Th2两种细胞亚群，每种细胞亚群均有特异的功能和细胞因子。IFN-γ是Th1特征性细胞因子，IL-4是Th2细胞相应的特征性的细胞因子，另外Th2细胞还分泌IL-5、IL-6、IL-9、IL-13，但不生成IFN-γ。对于不同的免疫刺激或细胞因子，这两种Th细胞可增高并形成免疫调控环路，即Th1细胞分泌的细胞因子可抑制Th2细胞的活性，反之亦然。这种调控环路的破坏可能是引起哮喘的关键所在，有足够的证据表明，IL-4、IL-5及IL-13的释放增加和IFN-γ释放减少，反映出哮喘发病机制中的一种学说，即Th1／Th2失衡学说。研究证实，新生Th细胞分别在IL-12和IL-4诱导下分化为Th1和Th2细胞的过程中，相应地受到转录因子T-bet和GATA-3的调节。CpG ODN为含有非甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸（CpG）结构的寡聚脱氧核苷酸，能够诱导Th1型免疫反应并抑制Th2型免疫应答。早期气道重塑是支气管哮喘的重要病理特征之一，以嗜酸性粒细胞为主的多种炎性细胞的浸润，导致上皮细胞损伤和脱落，损伤后的上皮细胞可释放成纤维细胞活化... 

【文章页数】：124 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
英文摘要
符号说明
前言
材料与方法
结果
讨论
结论
附录一 附表
附录二 附图
参考文献
综述一 转录因子T-bet与支气管哮喘
综述二 支气管哮喘患者气道重塑与T-bet和GATA-3的调控作用
致谢
攻读学位期间的学术成果
学位论文评阅及答辩情况表
英文文章一:T-bet/GATA-3 ratio as a measure of the Th1/Th2 cytokine profile and as novel targets of CpG ODN intervention in asthma patients
英文文章二:The regulatory mechanism of the transcription factor T-bet/GATA-3 ratio adjusting the airway remodeling in the asthma animal model


【参考文献】：
期刊论文
[1]CpG-ODN气道内应用抑制哮喘小鼠过敏性气道炎症及GATA-3的表达[J]. 商艳,李强,胡振林,施柯,周凤娟,刘忠令,孙树汉.  中华微生物学和免疫学杂志. 2004(07)
[2]支气管哮喘基础研究新进展[J]. 徐军.  中华结核和呼吸杂志. 2003(03)
[3]CpG寡核苷酸对人外周血单个核细胞的免疫刺激作用[J]. 郭勇,曹星梅,刘捷,田玮,张王刚,姚煜.  西安交通大学学报(医学版). 2002(05)
[4]CpG脱氧寡核苷酸对抗原致敏性小鼠气道反应的影响[J]. 陈吉泉,沈策,颜泽敏,修清玉.  第二军医大学学报. 2001(12)
[5]核因子κB和蛋白激酶C对哮喘Th2类细胞因子表达的调控[J]. 熊维宁,徐永健,张珍祥,王孝养.  中华结核和呼吸杂志. 2001(06)
[6]CpG DNA的免疫学活性在疾病防治中的应用[J]. 李文波,姚志强,周永兴.  细胞与分子免疫学杂志. 2000(04)
[7]雷公藤抑制致敏小鼠CD4+T细胞核因子GATA3、NFAT的活性[J]. 程晓明,王长征,钱桂生.  免疫学杂志. 2000(06)
[8]γ-干扰素转基因对过敏原导致的小鼠肺嗜酸性粒细胞浸润的抑制作用[J]. 高占成,康禹,尚颖,改军,虞有智,何权瀛.  北京医科大学学报. 2000(05)
[9]嗜酸细胞凋亡在激素抵抗型哮喘中的意义[J]. 刘春涛,王曾礼,谢敏,袁益明.  中华结核和呼吸杂志. 2000(10)
[10]14种细胞因子基因检测方法的建立及初步临床应用[J]. 魏海明,田志刚,刘杰,冯进波,孙汭.  中华微生物学和免疫学杂志. 2000(02)



本文编号：3733260