免疫调节剂胸腺肽α1对成人慢性哮喘生命质量及气道炎症的影响

发布时间：2023-04-04 01:54

　　哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。近年来，免疫靶向调节治疗成为新的研究热点，如抗IgE抗体在过敏性哮喘和过敏性鼻炎取得了较好的疗效。免疫调节治疗的一个重要环节是哮喘病人淋巴细胞的Th1／Th2失平衡，许多围绕Th1／Th2平衡的研发工作正在进行之中。 胸腺肽是一种免疫调节剂和免疫增强剂，在我国作为一种经验性治疗方案用于哮喘已有多年。尽管其作用环节相当广泛而非针对某一特定靶位，由于其对Th1的增强作用可能达到抑制Th2细胞反应和改善Th1／Th2平衡。过去用于哮喘的胸腺肽制品主要从动物提取。生物合成胸腺肽如胸腺肽α1(日达仙)由于其纯度高、副反应低和更高的潜在疗效应该会逐步替代动物提取的胸腺肽制品。由于胸腺肽在哮喘的治疗价值尚未确定，本研究通过随机双盲和安慰剂对照的临床研究来探讨胸腺肽α1(日达仙)在成人慢性哮喘的有效性和安全性。 研究共纳入29名哮喘病人，胸腺肽组15例，安慰剂组14例。在常规治疗的基础上，病人接受胸腺肽α1(日达仙)1.6mg皮下注射，隔天一次，2周后改为每周两次4周，总疗程6周。安慰剂组采用同样的治疗方案。主要研究终点包括生命质量评分、第一秒用力呼气量(...

【文章页数】：107 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一部分：胸腺肽α1(日达仙)治疗成人慢性哮喘：一项随机、双盲和安慰剂对照的临床研究
    一.引言
    二.研究方法
        (一) 入选标准
        (二) 排除标准
        (三) 治疗方案
        (四) 样本数
        (五) 随机方法
        (六) 早期中止指标
        (七) 主要研究终点
        (八) 其他研究终点
        (九) 测定方法
        (十) 统计学分析
    三.结果
        (一) 研究完成情况
        (二) 基线材料
        (三) 生命质量评分
        (四) FEV1

        (五) 峰流速值
        (六) 哮喘症状评分
        (七) 外周血炎症指标前后比较
        (八) PBMC产生IL-4和IFN-γ的测定
        (九) 安全性评价
    四.讨论
        (一) 研究资料小结
        (二) 胸腺肽α1对生命质量的影响
        (三) 胸腺肽α1对哮喘症状和肺功能的影响
        (四) 胸腺肽α1对Th1／Th2细胞因子的影响
        (五) 外周血炎症指标
        (六) 安全性
        (七) 胸腺肽α1的作用机制和应用前景
        (八) 总结
    五.参考文献
第二部分：胸腺肽α1(日达仙)对哮喘病人外周血单个核细胞产生IFN-γ和IL-4的影响
    一.研究背景
    二.研究方法
        (一) 病例选择
        (二) 研究药物
        (三) PBMC的分离和培养
        (四) IFN-γ和IL-4的测定
        (五) 统计方法
    三.结果
        (一) 病人一般资料
        (二) 哮喘组及健康组IFN-γ和IL-4的比较
        (三) 药物对PBMC产生IFN-γ的影响
        (四) 药物对PBMC产生IL-4的影响
    四.讨论
        (一) 研究资料小结
        (二) 糖皮质激素对PBMC产生IFN-γ和IL-4的影响
        (三) 胸腺肽α1(日达仙)对PBMC产生IFN-γ和IL-4的影响
        (四) 孟鲁司特对PBMC产生IFN-γ和IL-4的影响
        (五) 本研究的局限性
        (六) 结论
    五.参考文献
第三部分：Juniper哮喘生命质量问卷在中国哮喘病人的应用
    一.引言
    二.方法
        (一) 哮喘病人
        (二) 测量工具
        (三) 研究内容
        (四) 统计方法
    三.结果
        (一) 最受限制的活动选项
        (二) FEV₁与AQLQ四个能区的关系
        (三) AQLQ总分及各能区之间的相关性
        (四) FEV₁与AQLQ总分及各能区的线性回归分析
        (五) 不同FEV₁分组后AQLQ的比较
        (六) AQLQ评分的变化与肺功能变化的相关性
    四.讨论
        (一) 为什么要评价哮喘病人的生命质量?
        (二) Juniper哮喘生命质量问卷简述
        (三) 哮喘病人最受限的活动
        (四) AQLQ普通版与标准版的差异
        (五) AQLQ与肺功能的关系
        (六) AQLQ应用时的注意事项
        (七) AQLQ在中国哮喘病人的应用
        (八) 总结
    五.参考文献
综述一：Th1／Th2在哮喘发病机制中的作用及哮喘治疗新途径的探索
    一.淋巴细胞在哮喘炎症中的作用
    二.卫生假设(Hygiene Hypothesis)
    三.Th1／Th2平衡与哮喘治疗新策略
        (一) 当前哮喘治疗药物对细胞因子的影响
        (二) 减弱Th2途径
        (三) 增强Th1途径
        (四) Th1／Th2平衡调节剂
        (五) 其他
    四.Th1／Th2平衡机制：究竟在哮喘中的意义有多大?
    五.Th1／Th2机制在哮喘治疗领域的发展方向
    六.总结
    七.参考文献
综述二：胸腺肽在哮喘领域的应用
    一.胸腺肽概述
    二.胸腺肽在哮喘的应用
    三.胸腺肽治疗哮喘的可能机制
    四.总结
    五.参考文献
附件
    一.哮喘症状评分表
    二.哮喘生命质量问卷
简历
致谢
缩略语表



本文编号：3781559

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